侯艳须 李雪冰 潘振华 祖玲玲 范亚光 尤嘉琮 王玉丽 王岷 陈沛锐 沈旺 周清华

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤，也是对人群健康和生命威胁最大的肿瘤，并成为癌症相关疾病首要死亡原因[1-3]。世界上每年有近两百万人罹患肺癌，约占所有新患癌患者的13%，同时每年又有一百多万人死于肺癌，约占癌症总死亡人数的20%[2-4]。美国国家癌症研究所从2004年-2010年登记的数据显示，处于局限期肺癌患者（18%）5年生存率是53.5%，而确诊为晚期的患者（55%）生存率只有3.9%[5]。由于肺癌患者早期症状并不典型，多数患者就诊时已处于晚期，导致总体的5年生存率只有约15%[6]。80%的肺癌患者为非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer, NSCLC），吸烟与NSCLC的发生紧密相关，是肺癌的首要相关因素。尼古丁作为香烟中的重要活性成分，可以诱导多种人类癌细胞的上皮间质转化，并促进其侵袭转移[7]。

上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是一个高度程序化的过程，细胞间粘连缺失而导致细胞极性消失，并且获得间充质特性，被认为与包括肺癌在内的多种肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关[8,9]。肿瘤临床治疗成败的关键在于患者治疗后的复发和远处转移，这是导致死亡的主要原因，约有80%患者的死亡与远处转移有关，因此探讨转移的发生机制对治疗及改善患者预后具有重要的临床意义。E-钙粘蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）分别是上皮和间质表型的重要标志物，肺癌细胞发生EMT时，上皮细胞表型表达减少，间质表型则表达增强，造成细胞间连接下降，使得肺癌细胞迁移和侵袭能力增强[10,11]。……