保妇康栓联合派特灵治疗HR-HPV感染的疗效比较

2016-08-26支雄莉陈海霞胡志君张凡凡李宁段春梅赵玉婵

河北医药 2016年16期

支雄莉　陈海霞　胡志君　张凡凡　李宁　段春梅　赵玉婵

支雄莉陈海霞胡志君张凡凡李宁段春梅赵玉婵

目的探讨保妇康栓联合派特灵治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的临床效果。方法将100例宫颈HR-HPV阳性患者随机分为观察组(n=60)、保妇康检组(n=20)和派特灵组(n=20)。观察组采用保妇康栓和派特灵联合用药；保妇康检组与派特灵组分别单独使用保妇康栓和派特灵进行治疗，8 d为1个疗程，共3个疗程。观察治疗后HPV转阴情况。结果观察组转阴49例，转阴率81.6%；对照组转阴分别为9和11例，转阴率分别为45%和55%。以观察组转阴率高，3组转阴率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论保妇康栓与派特灵联合用药能有效治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染，简便易行，值得推广。

高危型人乳头瘤病毒；保妇康栓；派特灵

宫颈上皮内瘤变(CIN)是宫颈癌的癌前病变，其产生和发展与高危型人乳头瘤病毒(risk types human papillomavirus，HR-HPV)持续感染关系密切， HPV是一类特异感染人皮肤和黏膜的双链DNA，分为低危型和高危型[1,2]。高危型HPV持续感染是诱发宫颈癌的一个明确原因，其平均感染时间13.5月，终身累计感染率达70%以上，大约有不到10%女性发展为宫颈癌或癌前病变，因此为了减少宫颈癌的发生应该尽早诊断和及时治疗宫颈HPV感染，这一点意义重大。近几年医疗工作者对HR-HPV感染的药物治疗已达到了很好的效果，关于其作用机制的各种研究方法也有很多报道，主要有中药药物治疗[3-8]、增强免疫治疗和生物学方面的治疗等方法[9]。本研究目的，分析女性高危型HPV感染的高峰年龄分布情况，并采用保妇康栓联合派特灵治疗有高危型HPV感染的CIN I～Ⅲ患者，并探究联合给药对HPV清除率的影响，找到临床上可有效促进HPV阴转从而抑制CIN复发的药物。我们采用保妇康栓联合派特灵通过阴道内给药治疗HR-HPV感染，并与两药单独使用作对照，观察临床治疗效果。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2013年至2015年河北省张家口市第一医院和张家口市下花园区医院临床检测宫颈HR-HPV阳性患者100例，随机分为3组。观察组为保妇康栓联合派特灵联合治疗组60例，年龄21～59岁，平均年龄(37±3)岁；其中CINⅠ6例、CINⅡ38例、CINⅢ16例；保妇康栓组20例年龄22～61岁，平均年龄(39±2)岁;其中CINⅠ2例、CINⅡ14例、CINⅢ4例；派特灵组年龄20～57岁，平均年龄(35±3)岁; 其中CINⅠ3例、CINⅡ12例、CINⅢ5例。3组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。在使用药物治疗前，所有患者得知其详细病情并自愿选择治疗方式。对照组也均向其交代病情和可选择的治疗方式，且取得其知情同意。见表1。

表1　患者一般资料　例

1.2纳入与排除标准纳入标准：(1)已婚或有性生活的女性；(2)初次HR-HPV感染阳性患者和(或)持续性HR-HPV感染阳性患者(检测出同一种高危类型HPV或不同类型两次或两次以上，两次检测间隔至少半年)；(3)液基薄层细胞学或阴道镜排除宫颈上皮内瘤变和癌变。(4)就诊前1个月内未进行相关治疗。排除标准：(1)妊娠期及哺乳期女性；(2)糖尿病患者；(3)免疫功能低下者；(4)患者合并严重的心肝肾造血系统疾病及精神病患者。

1.3治疗方法

1.3.1观察组：采用保妇康栓(海南碧凯药业)与派特灵(北京派特博恩生物技术开发有限公司)联合给药，于月经干净3 d后，每日到门诊由医务人员上药，首先将1枚保妇康栓置于阴道后穹窿处，然后用带尾线的消毒棉球蘸取派特灵药液1～2 ml，敷宫颈处，约5～6 h由患者取出，1次/d，每月8 d为1个疗程，共3个疗程。

1.3.2保妇康栓组：于月经干净3 d后开始用药，每晚睡前清洁外阴后，将1枚保妇康栓置于阴道后穹窿处，1次/d，每月8 d为1个疗程，共3个疗程。

1.3.3派特灵组：于月经干净3 d后，每日到门诊由医务人员上药，用带尾线的消毒棉球蘸取派特灵药液1～2 ml，敷宫颈处，约5～6 h由患者取出，1次/d，每月8 d为1个疗程，共3个疗程。3组患者完成治疗3个月后进行复查HPV转阴。

1.4不良反应在涂药后数天后，部分患者有局部出现潮红、刺痛与轻度糜烂现象，但均可耐受。呕吐、心悸和头晕等未出现。个别偶尔有局部明显肿胀、持续疼痛现象，经局部3%硼酸湿敷结合服用抗生素，且外用百多邦软膏处理，症状很快消除。

1.5疗效判断复查HR-HPV，HR-HPV-DNA含量：<5.0×102基因拷贝为阴性；>5.0×102基因拷贝为阳性。

1.6统计学分析应用SSPS 17.0统计软件，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1CNI病变的高发人群100例患者中20～30岁23例，31～40岁48例，41～50岁21例，50岁以上8例，可看出30～40岁年龄范围为CIN病变的高发人群。

2.2用药3个疗程后3组TCT检测结果比较本研究中100例患者用药3个疗程后进行TCT检查结果，各组对照如表1，阴道镜检查仅有3例患者阴道镜下可疑病变，行再次活检后病理诊断为炎性反应，其余患者均无异常。说明保妇康栓联合派特灵治疗效果明显，各治疗组间未见差异。见表2。

表2　用药3个疗程后3组TCT检测结果比较　例

2.3用药3个疗程后各组HPV检测结果比较用药3个疗程后，联合用药组阴性51例，转阴率85%(51/60)；保妇康栓组阴性9例，转阴率45%(9/20)；派特灵组阴性11例，转阴率55%(11/20)；联合用药组与两对照组比对，差异有统计学意义(P<0.05)。保妇康栓联合派特灵治疗HR-HPV感染的宫颈上皮内瘤变疗效显著，优于2个对照组，而两对照组治疗效果相近。3个疗程后3组HPV复查检测结果比较。见表3。

表3　用药3个疗程后各组HPV复查检测结果比较

注：与联合治疗组比较，*P<0.05

3　讨论

中药药物有其他治疗方法没有的独特之处，无明显毒副作用，能将不良反应的发生率降至最低，且疗效显著稳固持久等，这让它的适用范围更广，且更适用于未有过生育的患者，让患者无后顾之忧。金哲[10]对52例HPV感染患者宫颈上清毒栓给药治疗，对比观察治疗前后宫颈细胞学、病理学及临床症状的变化，治疗结果显示，亚临床型36例，总有效率86.11%；临床型16例，总有效率87.50%；对两型来说86.53%的总有效率。证明了宫颈HPV感染可被清毒栓有效治疗。黄志欣[11]对486例和120例HPV感染宫颈病变患者，分别单独使用保妇康栓和α2干扰素拴治疗做为对照，重点观测保妇康栓联合α2干扰素拴的治疗对比效果，发现HPV感染宫颈病变可有效的被保妇康栓治疗，HPV2DNA含量下降，临床症状改善明显，且保妇康栓疗效优于α2干扰素栓。姜慧君[12]用奥平栓联合保妇康栓治疗HPV感染，将130例符合纳入标准的患者随机分成3组，奥平栓和保妇康栓单独给药作为对照组，研究显示联合药物疗效最佳。

3.1HPV与宫颈病变及HR-HPV感染年龄分布特点HPV具有嗜上皮性的小分子环状双链结构。在电镜下观察HPV外形呈20面体对称型，它的外壳由72个衣壳体组成，直径约45～55 nm。HPV是一种没有包膜的病毒颗粒，基因组分为3个部分：早期区，晚期区及上游调节区。通过致癌蛋白E6和E7分别与抑癌基因p53和pRB相结合，从而HPV使抑制基因失活。德国病毒学家Zur Hausen最早提出了HPV感染和宫颈恶性病变之间的关系。据统计，在有性活动的女性中，至少有75%的人在一生中的某个时段感染HPV，在HPV感染后8～10个月对于大部分患者来说HPV可被自身免疫力清除，而另外10%～15%的患者可能仍会被持续感染，不同程度的癌前病变会在宫颈上皮细胞上发生。HR-HPV感染型别越多，时间越长，宫颈病变的程度越重，继而发展为浸润性宫颈癌的可能性越大[13]。

本研究中100例HR-HPV感染患者的年龄分布在30～40岁的占近50%。30～40岁感染高峰的出现可能是由于年轻女性性生活频繁且免疫系统未被致敏易受HPV感染等因素，其中部分人在感染HPV后9～15个月可通过自身免疫把病毒清除掉，达到逆转。对30岁及以上的女性进行HR-HPV检测，及早发现HR-HPV持续感染导致的宫颈上皮内瘤变及宫颈癌是有重大意义的。

3.2HR-HPV检测阳性患者行阴道镜检查的重要性目前第二代杂交捕获(HC-2)被公认为是检测HPV的最佳方式，已广泛应用于临床，其灵敏度接近95%，阴性预测值接近100%，特异性与敏感性都很高，得到广泛的认可。若对HPV DNA检测阳性患者给予阴道镜下多点活检会更利于CIN病变及宫颈癌的早期诊断。本研究中100例患者HR-HPV阳性的检测采取临床上广泛运用的HC-2技术，并对检测阳性者进行阴道镜下多点活检。目前公认的宫颈病变规范化管理准则是细胞学、阴道镜及病理组织学检查三阶梯技术。将HR HPV检测纳入宫颈癌的筛查，不仅提高了宫颈病变阳性的检出率，在临床还可更合理的指导阴道镜检查的应用。通过阴道镜直接对宫颈进行观察，提供可靠的活检部位，从而可更好的诊断宫颈恶性病变，进而有效的将宫颈恶性病变的漏诊率降低。

3.3保妇康栓联合派特灵对宫颈病变患者的治疗宫颈癌在中年女性的发病率较高，是女性常见恶性肿瘤，而高危型HPV持续感染是其发生的必要条件。目前关于HPV的治疗没有一个固定及完整有效的治疗方案，因此需要寻找安全有效的治疗方法以防止其癌变。药物治疗有很多优点，如无痛苦，无创面出血，无感染等，因而更易让患者接受。保妇康栓是以为莪术油和冰片为主要成分的中药制剂，具有抗肿瘤、抗病毒、抑制细菌、清热止痛、防腐生肌等多种作用。其具有通过抑制肿瘤细胞表达，促进细胞衰老和凋亡；阻断细胞由G1期向S期的进程，从而阻断了DNA的合成和复制；有效抑制肿瘤细胞的增殖等作用。派特灵为纯中药制剂，大青叶、蛇床子、苦参、鸦胆子油、五倍子等为主要成分。通过国际先进萃取工艺派特灵的有效成分和毒性成分得到纯化和分离，使得派特灵其疗效被保持的同时，毒性被降到了最低，这样其作用仅至皮肤基底层，而不会进入到真皮层，真皮层及皮下组织不会被造成损害，由此高效力和低毒性达到了统一。派特灵能选择性破坏癌细胞膜和线粒体等膜性系统，通过细胞毒性作用抑制瘤体细胞增殖，使瘤细胞发生退行性变与坏死；同时破坏细胞内寄生的病毒，对感染的HPV有很好的抑制和清除作用[14]。

基于保妇康栓和派特灵对HPV的有效治疗作用，本研究将两药物联合使用，进一步分析研究联合给药的效果。结果显示：保妇康栓联合派特灵治疗各种宫颈病变后，HPV感染率均明显下降，治疗结果明显好于两者单独给药。用药组和对照组相比较，差异有明显统计学意义，说明保妇康栓联合派特灵用药更有助于促进HPV的阴转，疗效显著。

通过整个治疗的实施得到：首先，HR-HPV感染患者人群主要集中30～40岁的年轻女性之间。其次，运用HC-2检测HR-HPV感染，并结合阴道镜对检测阳性者进行多点活检，保证了检测的准确率。最后，利用保妇康栓和派特灵对HPV的抗毒抑菌作用，及派特灵的高效低毒特点，首次将保妇康栓与派特灵联合局部用药，并与两者单独给药组做对照。治疗结果显示各组均有抗 HR-HPV 作用，但单独给药的两组效率较低，联合用药治疗 HR-HPV 感染疗效显著，效率达 85%。本研究初步证明保妇康栓联合派特灵能有效治疗HR-HPV感染，提高 HR-HPV 治愈的有效率，值得临床推广应用。

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12姜慧君．奥平栓联合保妇康栓治疗宫颈人乳头状病毒亚临床感染56例．中国中西医结合杂志，2007，27：276-278．