阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死的有效剂量、最适剂量及安全性研究

2016-08-26苏丹丹肖波毕方方

河北医药 2016年16期

苏丹丹　肖波　毕方方

苏丹丹肖波毕方方

目的探究阿托伐他汀钙对急性脑梗死治疗的有效剂量、最适剂量及安全性。方法选取治疗的急性脑梗死患者180例作为该研究的对象，对所有的患者按照给药计量的不同分为10 mg组、20 mg组、40 mg组，3组的用药时间均为90 d，对3组用药前、30 d以及90 d的低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、内中膜厚度(IMT)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、卒中量表(NIHSS)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)、白细胞(WBC)进行观察。结果3组LDL、TC、TG、HDL水平以及NIHSS的评分在治疗后的30、90 d，均有显著变化，与用药前比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗90 d后20 mg组和40 mg组的NIHSS的评分及LDL、TC水平和10 mg组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗90 d后20 mg组和40 mg组之间的LDL、TC水平以及NIHSS比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗90 d后3组组间的TG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗90 d 3组间HDL水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；3组治疗前后IMT均有变化，但差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后30 d 20 mg组和40 mg组的hs-CRP水平与10 mg组比较差异有统计学意义(P<0.05)，20 mg组和40 mg 组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；90 d时组间的比较差异无统计学意义(P>0.05)；CK(肌酸激酶)在90 d时10 mg组和20 mg组的组内比较具有显著的下降(P<0.05)，40 mg组的CK在90 d时有升高，但差异无统计学意义(P>0.05)；3组的葡萄糖在90 d时均有显著的降低，组内差异有统计学意义(P<0.05)，组间的比较差异无统计学意义(P>0.05)，没有患者出现新发糖尿病；90 d时各组患者均没有肝酶升高超过正常3倍的；3组用药前后的Cr、UA、BUN、WBC等指标没有显著的变化。结论阿托伐他汀能有效的改善患者的血脂结构且具有良好的抗凝、抗炎、抗动脉硬化、改善神经功能的作用，20 mg组的有效性和经济性较高，安全性好，不良反应少，值得推广。

阿托伐他汀；脑梗死；安全性

卒中是我国目前人口致残和死亡的首要原因，我国卒中患者中有70%的患者属于缺血性卒中[1]。缺血性卒中发生最主要的基础是动脉粥硬化，该疾病的主要的预测因素有颈动脉的粥样硬化病变和颈动脉内膜中层厚度(IMT)的增加[2]。颈动脉内膜进一步发展出现动脉粥样硬化，进而使得血管被堵塞，引发急性脑梗死[3]。阿托伐他汀可以减缓肝脏中的胆固醇的合成，能够显著降低卒中发生的几率，是目前预防和治疗卒中的主要手段。该药物具有良好的抗炎、调脂、抗血栓和活化血管的作用，可以减少机体的自由基，促进神经细胞以及血管的再生，缩减梗死体积，从而有效改善卒中患者的预后[4]。该研究旨在探究阿托伐他汀钙对急性脑梗死治疗的有效剂量、最适剂量及安全性。

1　资料与方法

1.1一般资料随机选取在2012年4月至2014年6月期间在中南大学湘雅医院附属第一医院接收治疗的急性脑梗死患者180例作为该研究的对象，其中男100例，女80例;年龄47～87岁，平均年龄(62±8)岁；发病时间(1.5±0.3)d。所有的患者符合急性脑梗死的诊断标准，该研究均通过患者的同意并在我院伦理委员会的监督之下完成。对所有的患者进行随机的分组，按照给药计量的不同分为10 mg组、20 mg组、40 mg组；3组患者一般资料具有可比性。

1.2方法患者均选择相关的基础治疗，包括口服阿司匹林、护脑、改善循环和补充叶酸等。3组患者，10 mg组、20 mg组、40 mg组每晚分别服用阿托伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19990258)10 mg、20 mg 和40 mg，用药时间均为90 d。

1.3观察指标对3组患者用药前、用药30、90 d的各项指标观察和记录，包括：低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、颈动脉IMT(内中膜厚度)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)水平以及卒中量表(NIHSS)的评分等，此外还有肌酸激酶(CK)、尿糖写性(GLU)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等[5]。

2　结果

2.13组患治疗前后的血脂变化比较3组LDL、TC水平在治疗后30、90 d，与用药前比较均显著下降(P<0.05)，治疗90 d后20 mg组和40 mg组的LDL、TC水平和10 mg组比较差异有统计学意义(P<0.05)；3组HDL水平在治疗后30、90 d，与用药前比较均显著升高(P<0.05)，治疗90 d 3组HDL水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；3组TG水平在治疗后的30、90 d，与用药前比较均显著下降(P<0.05)，治疗90 d后3组TG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别TGTCHDLLDL10mg组用药前1.6±1.15.2±0.81.00±0.293.5±0.7 30d1.3±0.64.0±0.61.04±0.122.4±0.6 90d1.2±0.5*3.7±0.4*1.05±0.122.1±0.5*20mg组用药前1.6±1.25.1±1.01.06±0.343.5±0.8 30d1.1±0.63.8±0.81.10±0.292.2±0.5 90d1.0±0.4*3.5±0.7*#1.17±0.29*#1.8±0.6*#40mg组用药前2.2±1.55.2±0.80.96±0.413.4±0.7 30d1.4±0.63.6±0.61.26±0.312.0±0.6 90d1.2±0.4*3.3±0.6*#1.33±0.31*#1.8±0.3*#

注：与治疗前比较，*P<0.05；与10 mg组比较，#P<0.05

2.23组治疗前后NIHSS比较3组治疗之前的NIHSS评分，差异无统计学意义，治疗之后的各阶段，3组评分与治疗之前比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后90 d，20 mg组和40 mg组评分与10 mg 组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗90 d 后20 mg组和40 mg组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　3组患治疗前后的NIHSS比较　n=60,分,

注：与治疗前比较，*P<0.05；与10 mg组比较，#P<0.05

2.33组治疗前后IMT变化比较3组治疗前后IMT均有变化，但差异无统计学的意义，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.43组治疗前后hs-CRP水平比较3组治疗之前的hsCRP，差异无统计学意义，治疗之后30 d时，20 mg 组和40 mg组的hs-CRP水平和10 mg组比较差异有统计学意义(P<0.05)，20 mg组和40 mg组比较差异无统计学意义(P>0.05)；90 d时组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

时间10mg组20mg组40mg组F值P值用药前1.44±0.301.37±0.191.41±0.211.300.2754 90d1.37±0.251.36±0.161.38±0.210.140.8728

时间10mg组20mg组40mg组F值P值用药前9.8±6.910.4±9.010.9±8.70.260.7726 30d5.2±3.4*3.5±1.8*#3.5±2.0*#9.540.0001 90d2.1±1.6*2.5±1.7*1.9±1.1*2.530.0828

注：与治疗前比较，*P<0.05；与10 mg组比较，#P<0.05

2.53组治疗前后肌酸激酶、肾功能、肝功能以及血糖的变化比较10 mg组和20 mg组的CK在90 d时组内比较有显著的下降(P<0.05)，40 mg组的CK在90 d时有升高，但是差异无统计学意义(P>0.05)；3组的GLU在90 d时均有显著的降低，组内差异有统计学意义(P<0.05)，组间的比较差异无统计学意义(P>0.05)，没有患者出现新发糖尿病；90 d时3组患者均没有肝酶升高超过正常3倍。见表5。

表5　不同组患治疗前后肌酸激酶、肾功能、肝功能

注：与治疗前比较，*P<0.05

3　讨论

脑血管疾病是我国人口至死的第一位病因。其中以缺血性的卒中为最多[6]。由于诸多的原因和现实条件的限制，使得我国患者的早期溶栓率相对很低，因此早期的脑血管疾病的控制中安全有效的溶栓药物的寻找变得十分重要[7-9]。卒中的主要发病机制是由于动脉粥样硬化的表面形成胆固醇的结晶和血栓，进而造成动脉栓塞[10]。他汀类药物能够干涉患者的内皮功能并抑制炎症，从而很大程度上稳定病情并降低了卒中发生的几率[11]。

颈动脉的IMT是全身动脉硬化的早期特征，是评价粥样硬化的重要指标之一[12]。该研究选择IMT作为观察的指标之一，旨在验证他汀类药物对抗粥样硬化的有效性[13]。该研究表明，3组患者的斑块和内膜厚度均没有增加的迹象，说明了不同用量的阿托伐他汀都能够在短期内起到逆转或者是稳定斑块的作用。

研究表明，脂类代谢的紊乱会加速粥样硬化的形成，其中以LDL和TC的升高是最为重要的因素[14]。阿托伐他汀能够减缓或者是阻断胆固醇还原酶和限速酶的合成，从而起到抑制肝脏合成胆固醇的作用，从而使得血清中的LDL-C和TC的含量保持稳定的状态[15]。本研究表明，3组的LDL、TC水平在治疗后的30、90 d，均显著下降，与用药前比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗90 d后20 mg组和40 mg组的LDL、TC水平和10 mg组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗90 d后20 mg组和40 mg组之间的LDL、TC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；说明阿托伐他汀能有效的降低LDL、TC水平且以20 mg的给药量最为有效和经济。

本研究表明，阿托伐他汀能有降低TG水平，且对各组具有效果；阿托伐他汀能够使患者的HDL水平升高，且以40 mg组升高的最为明显，表明患者可能对该药物有计量的依赖性[16]。阿托伐他汀能够降低患者的hsCRP水平，且各组治疗之前的hs-CRP，没有显著差异，治疗之后30 d时，hs-CRP的组间比较，20 mg组和40 mg组的和10 mg组比较差异有统计学意义(P<0.05)，20 mg组和40 mg组之间的评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；90 d时组间的比较差异无统计学意义(P>0.05)[17]。

由此可见，阿托伐他汀有良好的调脂作用(降TC、TG、 LDL以及升HDL)，且对剂量有一定的依赖；此外还有抗凝、抗炎、抗动脉硬化、改善神经功能的作用[18]。

综上所述，阿托伐他汀能有效的改善患者的血脂结构且具有良好的抗凝、抗炎、抗动脉硬化、改善神经功能的作用，20 mg组的有效性和经济性较高，安全性好，副作用少，值得推广。

1朱风俊,贾东佩,张群英. 阿托伐他汀钙对脑梗死的治疗作用及对Hs-CRP、IL-6、TNF-α炎症因子的影响. 中国现代医学杂志,2014,24:81-84.

2李明初,廖长琦,杨晓平.血塞通注射液联合阿托伐他汀钙治疗糖尿病合并脑梗死疗效及对患者神经功能的影响. 中国现代医学杂志,2015,25:49-52.

3付胜奇,张淑玲,张洪涛,等.大剂量阿托伐他汀钙对内囊预警综合征进展为脑梗死患者血清S100B蛋白及预后的影响. 中风与神经疾病杂志,2012,29:917-919.

4Wei LM,Yamamoto M,Harada M,et al.Treatment with atorvastatin attenuates progression of insulin resistance and pancreatic fibrosis in the Otsuka Long-Evans Tokushima fatty rats Original Research Article.Metabolism,2016,65:41-53.

5Gonalves G,Zaghi D,Godinho J,et al.Robust and enduring atorvastatin-mediated memory recovery following the 4-vessel occlusion/internal carotid artery model of chronic cerebral hypoperfusion in middle-aged ratsOriginal Research Article.Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry,2016,65:179-187.

6王德周. 高脂血症并发脑梗死患者102例应用阿托伐他汀钙的降脂效果. 中国老年学杂志,2013,33:208-209.

7陈和莉,张文萍,杨付英,等.盐酸吡格列酮和阿托伐他汀钙在Beagle犬体内的药动学相互作用研究. 药学学报,2013,48:741-745.

8侯慧清,苗军,孙大宝,等.阿托伐他汀治疗急性脑梗死39例. 医药导报,2013,32:1033-1035.

9刘伟,邵胜敏,李晟,等.阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者血清ET-1、PAO、H-FABP、VEGF、S100β、炎症因子及神经功能的影响. 中国生化药物杂志,2015,35:134-137.

10王灵红,章雅妮,李佳,等.阿托伐他汀钙与氢氯吡格雷联用对老年急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响. 中国老年学杂志,2015,35:6113-6114.

11Darwish HW,Hassan SA,Salem MY,et al.Advanced stability indicating chemometric methods for quantitation of amlodipine and atorvastatin in their quinary mixture with acidic degradation productsOriginal Research Article.Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy,2016,154:58-66.

12蒋晓波,廖蕴华,史应龙,等.维持性血液透析患者低剂量阿托伐他汀钙治疗对重组人促红细胞生成素用量的影响. 中国全科医学,2014,17:1700-1703.

13李晓玲,张博,张雯静,等.阿托伐他汀钙联合糖皮质激素对多发性硬化疗效的动态观察. 中国免疫学杂志,2014,30:1236-1239,1244.

14郭筱燕,黄学成,王琦武. 不同负荷剂量阿托伐他汀钙对不稳定型心绞痛患者冠状动脉介入治疗术后的影响. 中国动脉硬化杂志,2014,22:1039-1043.

15方朝晖,赵进东,王金萍,等.丹蛭降糖胶囊联合阿托伐他汀钙对糖尿病不伴有高血压病患者颈动脉内膜中层厚度的影响. 世界科学技术-中医药现代化,2013,15:884-890.

16彭日红,佘军红,阳洪. 阿托伐他汀钙治疗脑梗死并发颈动脉粥样硬化斑块49例. 医药导报,2012,31:1561-1563.

17覃善都,罗建春,马利贤,等.臭氧置血治疗腔隙性脑梗死伴脑动脉硬化的临床观察. 广东医学,2012,33:3438-3440.

18李绍发,梁柯.抗氧化、抗血小板和降脂三联疗法治疗脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的疗效观察. 临床神经病学杂志,2011,24:134-136.

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