程艳春



CHD合并高脂血症患者应用瑞舒伐他汀治疗的疗效分析

程艳春

目的研究冠心病(coronary heart disease，CHD)合并高脂血症患者采用瑞舒伐他汀治疗的临床疗效。方法选取CHD合并高脂血症患者共200例，随机分为试验组和对照组，每组100例。对照组予以血脂康治疗，试验组予以瑞舒伐他汀治疗。对比2组患者治疗8周后血脂[总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(HDL-C)]、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)和血液流变学指标(全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、血小板聚集率)。结果试验组治疗后的TG、TC和LDL显著低于对照组，HDL显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者治疗后的hs-CRP、IL-6、ET-1显著低于对照组，NO显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组患者治疗后的全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原和血小板聚集率显著低于对照组(P<0.05)。结论和血脂康比较，瑞舒伐他汀治疗CHD合并高脂血症可有效降低血脂和炎症水平，改善血粘度和内皮功能。

冠心病；高脂血症；瑞舒伐他汀

冠心病(CHD)是指冠状动脉血管发生动脉粥样硬化导致血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死最终引起的心脏病[1]。多种危险因素均可导致CHD，而血脂异常、高血压、糖尿病等均为CHD的危险因素[2]。临床研究表明降低胆固醇和三酰甘油(TG)能够有效地防止动脉粥样硬化病变，从而降低冠心病的病死率[3]。目前，调节血脂的药物种类较多，而他汀类药物作为HMG-COA还原酶抑制剂广泛用于高脂血症的治疗，主要通过降低总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇而发挥降脂作用[4]。本文就瑞舒伐他汀治疗CHD合并高脂血症患者的临床疗效进行了分析，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取我科2012年6月至2014年6月CHD合并高脂血症患者共200例。随机分为试验组和对照组，每组100例。试验组中，男53例，女47例；年龄46～72岁，平均年龄(57.8±2.4)岁；冠心病病史2～10年，平均(4.25±0.94)年；其中稳定型心绞痛22例，不稳定型心绞痛17例，陈旧性心肌梗死36例，隐匿性冠心病25例；合并高血压21例，合并糖尿病14例。对照组中，男56例，女44例；年龄44～74岁，平均年龄(58.0±2.6)岁；冠心病病史1～9年，平均(4.4±0.8)年；其中稳定型心绞痛25例，不稳定型心绞痛14例，陈旧性心肌梗死38例，隐匿性冠心病23例；合并高血压20例，合并糖尿病17例。2组性别比、年龄、冠心病病史、冠心病类型和合并慢性疾病差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入与排除标准

1.2.1纳入标准：①CHD诊断标准符合《内科学》第8版对于CHD的诊断标准；②高脂血症诊断标准符合以下之一[5]：高TG血症，血清TG>1.70 mmol/L，而TC<5.72 mmol/L；③低高密度脂蛋白(high-density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)血症，血清HDL-C<0.9 mmol/L；④混合型高脂血症，血清TC和TG含量均增高，即TC>5.72 mmol/L，TG>1.70 mmol/L；⑤高胆固醇血症，血清TC>5.72 mmol/L，而TG<1.70 mmol/L。

1.2.2排除标准：①对于他汀类药物过敏；②合并严重的肝肾功能不全、呼吸系统疾病、恶性肿瘤、糖尿病、甲状腺功能减退、严重感染、心力衰竭、心肌梗死等疾病；③妊娠或哺乳期女性；④入组前采用过他汀类药物治疗。

1.3治疗方法对照组予以血脂康胶囊(北京北大维信生物科技有限公司，Z10950029，H20051407)治疗，0.6 g/次，2次/d；试验组予以瑞舒伐他汀(阿斯利康公司 H20060406，)治疗，10 mg/d；2组患者均持续治疗8周。

1.4观察指标

1.4.1血脂:2组患者治疗前和治疗8周后，分别抽取清晨空腹静脉血，抽血前24 h禁止进食高脂食物。采用日立7170A全自动生化分析仪，检测TG、TC、HDL-C和低密度脂蛋白(low-density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)水平。

1.4.2超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1):抽血方式和时间同1.4.1，2组患者治疗前后hs-CRP水平采用奥林巴斯5421分析仪检测(试剂盒购自上海闳巨实业有限公司)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-6和ET-1水平(试剂盒购自上海盈公酶联检测试剂有限公司)。采用硝酸还原酶比色法测定NO水平。

1.4.3血液流变学指标2组患者治疗前后，采用DV-S型黏度计(购自上海思尔达科学仪器有限公司)测定全血高切黏度和血浆黏度；采用微量热沉法测定纤维蛋白原；采用微量反应板法测定血小板聚集率。

2　结果

2.12组治疗前后血脂水平比较2组患者治疗后TG、TC和LDL显著低于治疗前，HDL显著高于治疗前(P<0.05)；试验组治疗后的TG、TC和LDL显著低于对照组，HDL显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

组别TG治疗前治疗后TC治疗前治疗后HDL治疗前治疗后LDL治疗前治疗后试验组2.20±0.761.12±0.68*6.63±1.393.51±0.28*1.18±0.321.57±0.29*4.07±1.282.15±1.19*对照组2.28±0.811.87±0.79*6.59±1.275.56±0.83*1.20±0.271.42±0.20*4.12±1.333.41±1.27*t值0.72037.19530.212423.40300.47774.25800.27097.2397P值0.23610.00000.41600.00000.31670.00000.39340.0000

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.22组治疗前后hs-CRP、IL-6、NO和ET-1水平比较2组治疗后的hs-CRP、IL-6、ET-1显著低于治疗前，NO显著高于治疗前(P<0.05)；试验组患者治疗后的hs-CRP、IL-6、ET-1显著低于对照组，NO显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

组别hs-CRP(mg/L)治疗前治疗后IL-6(ng/L)治疗前治疗后NO(μmol/L)治疗前治疗后ET-1(ng/L)治疗前治疗后试验组13.18±2.732.86±0.57*15.84±3.024.92±0.54*45.57±8.3972.46±11.40*86.72±12.4855.10±8.22*对照组12.95±2.486.23±1.29*15.59±3.289.56±1.20*46.31±9.0561.55±12.28*87.09±11.5468.64±9.36*t值0.623623.89530.560735.26100.59966.51120.217710.8694P值0.26680.00000.28780.00000.27470.00000.41400.0000

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.32组治疗前后的血液流变学指标比较2组患者治疗后的全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原和血小板聚集率显著低于治疗前(P<0.05)；试验组患者治疗后的全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原和血小板聚集率显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

3　讨论

随着社会的发展和人们生活水平的提高，越来越多的人患有心脑血管疾病，并且该病常见于中老年患者[6]。冠心病主要分为5类，具体包括无症状心肌缺血、心绞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭和猝死这5种临床类型。冠心病的危险因素包括高血压、血脂异常、超重/肥胖以及不良的生活方式等[7]。血脂异常是导致冠心病发生的最主要危险因素之一，并且该病的致死率与血清总胆固醇水平关系密切。若患者得不到及时治疗，甚至引发心绞痛、心肌梗死等疾病，严重危害患者健康[8]。临床上常见的血脂异常主要包括TC、TG和LDL-C增高以及HDL-C降低，高脂血症是导致动脉粥样硬化的基础，其主要通过改变内皮细胞膜的通透性以及膜受体的功能而加速动脉粥样硬化的发展，从而导致冠心病的发生[9]。因此，有效地控制血脂是控制冠心病发展的重要治疗措施之一。

表3　2组治疗前后的血液流变学指标比较　±s

注：与治疗前比较，*P<0.05

他汀类药物是临床上常用的调脂药物之一，主要通过抑制细胞内HMG-COA还原酶而抑制胆固醇的生成，细胞内胆固醇合成的减少可以反馈性地增加细胞表面 LDL受体的数目，从而加速LDL的清除，发挥降低TC的作用[10]。该类药物还对患者的血管内皮细胞具有保护作用，通过改善内皮功能而有效地抑制动脉粥样硬化斑块的形成[11]。他汀类药物还具有抗氧化作用且能抑制炎性反应，能够稳定动脉斑块，延缓动脉粥样硬化发展，因此，他汀类药物是目前临床上广泛使用的口服抗动脉粥样硬化药物[12]。瑞舒伐他汀属于第三代他汀类药物，具有半衰期长，患者的性别和年龄不影响药物代谢和不良反应少等特点，该类药物通过促进LDL-C进入细胞，提高LDL-C的清除率而有效地降低LDL-C[13,14]。杨丹[15]就不同剂量的瑞舒伐他汀治疗老年CHD合并高脂血症的临床疗效进行了考察，结果发现5、10、20 mg/kg的瑞舒伐他汀的治疗总有效率均显著高于对应剂量辛伐他汀的有效率，并且患者颈动脉斑块面积和颈内膜-中膜厚度均显著降低，患者的血脂水平得到明显改善，大剂量组效果更显著。

本研究发现，10 mg/d瑞舒伐他汀的抗炎作用更为明显，可以明显改善患者的血流动力学，从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成，发挥抗血栓形成作用。

综上所述，我们认为和血脂康比较，瑞舒伐他汀治疗CHD合并高脂血症可有效地发挥降低血脂作用，减轻炎症反应，改善患者的血流动力学，保护血管内皮，可参考用作CHD合并高脂血症的常规用药，以达到控制和稳定病情的作用。

1Kaptoge S,Seshasai SR, Gao P,et al.Inflammatory cytokines and risk of coronary heart disease: new prospective study and updatedmeta-analysis.European Heart Journal,2014,35: 578-589.

2Pranavchand R,Reddy BM.Current status of understanding of the genetic etiology of coronary heart disease. Journal of Postgraduate Medicine,2013,59: 30-41.

3Holmes MV, Asselbergs FW,Palmer TM,et al.Mendelian randomization of blood lipids for coronary heart disease. European Heart Journal,2015,36:1211-1228.

4Mochari-Greenberger H,Liao M,Mosca L.Racial and ethnic differences in statin prescription and clinical outcomes among hospitalized patients with coronary heart disease. American Journal of Cardiology,2014,113: 413-417.

5平原. 高脂血症的诊断标准. 中外健康文摘,2007，4:60.

6Gaziano TA,Bitton A,Anand S,et al.Growing epidemic of coronary heart disease in low- and middle-income countries. Current Problems in Cardiology,2010,35: 72-115.

7Kinosian B,Glick H,Garland G.Cholesterol and coronary heart disease: predicting risks by levels and ratios. Annals of Internal Medicine,1994,121: 641-647.

8高胜利, 高淑红, 赵成瑞. 母亲高脂血症增加后代疾患动脉粥样硬化的机制. 中国动脉硬化杂志,2014,3:18-23.

9杨冬梅,袁白杨. 他汀类药物的临床多效性研究进展. 中国药房,2013,8:378-382.

10刘冰,柯永胜. 他汀类药物强化调脂改善冠状动脉粥样硬化的研究进展. 实用心脑肺血管病杂志,2013,21:6-8.

11赵心彬, 倪敏,陶霞. 他汀类药物多效药理作用及其机制研究进展. 科技创业家,2013,33:19-21.

12孙龙飞,安冬青. 他汀类药物的多效性作用在抗动脉粥样硬化机制中的研究进展. 中西医结合心脑血管病杂志,2015,12:66-73.

13朱海龙, 孙志军, 陈光辉. 瑞舒伐他汀强化治疗外周动脉粥样硬化临床效用评价. 解放军医药杂志,2013,15:31-35.

14陈翀昊, 王广燕, 苏衡. 瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对早发冠心病急性心肌梗死患者的近期疗效. 中国临床药理学杂志,2013,29:126-128.

15杨丹. 不同剂量瑞舒伐他汀治疗老年冠心病合并高脂血症的临床研究. 现代药物与临床,2015,4:413-416.

Therapeutic effects of rosuvastatin on coronary heart disease complicated by hyperlipidemia

CHENGYanchun.

TheFirstDepartmentofInternalMedicine,GuangdongFrontierDefenseCorpsHospital,Guangdong,Shenzhen518029,China

ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of rosuvastatin in patients with coronary heart disease (CHD) complicated by hyperlipidemia.MethodsTwo hundred patients with CHD complicated by hyperlipidemia who were treated in our hospital from June 2012 to June 2014 were randomly divided into trial group and control group,with 100 patients in each group. The patients in control group were treated by Xuezhikang,however,the patients in trial group were treated by rosuvastatin. After 8-week treatment, the levels of total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein (HDL), highsensitivity C reactive protein (hs-CRP), interleukin-6 (IL-6), nitric oxide (NO), endothelin-1 (ET-1) and haemorheology indexes including high shear whole blood viscosity, plasma viscosity, fibrinogen,platelet aggregation rate were detected and compared between two groups.ResultsAfter treatment the levels of TG, TC, and LDL-C in trial group were significantly lower than those in control group (P<0.05). The levels of hs-CRP, IL-6, ET-1 in trial group were significantly lower than those in control group, however, the levels of NO were significantly higher than those in control group (P<0.05). The high shear whole blood viscosity,plasma viscosity,fibrinogen and platelet aggregation rate in trial group were significantly lower than those in control group (P<0.05).ConclusionAs compared with Xuezhikang, rosuvastatin can effectively reduce the levels of blood lipids and inflammatory factors and can improve blood viscosity and endothelial function of patients with CHD complicated by hyperlipidemia.

coronary heart disease; hyperlipidemia; rosuvastatin

518029广东省深圳市，广东省边防总队医院内一科

R 589.21

A

1002-7386(2016)16-2419-03

2016-01-14)

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.16.005