翟晓斌，葛朝明，范祯祯，蔡宏斌，刘志艳，王浩玥

急性缺血性卒中患者血清Ox-LDL水平与疾病严重程度及预后的相关性

翟晓斌1，葛朝明1，范祯祯1，蔡宏斌1，刘志艳1，王浩玥1

目的 探讨急性缺血性卒中患者血清氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）水平与卒中严重程度及预后的相关性。方法 入选141例急性缺血性卒中患者（AIS组）和30例正常人（对照组）的血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组血清Ox-LDL水平，并在入院第1 d进行神经功能缺损程度评分（NIHSS），第6个月进行日常生活活动能力量表评分（BI）。比较AIS组与对照组Ox-LDL水平结果，并分析AIS组患者Ox-LDL水平与入院时NIHSS评分及6个月后BI评分的相关性。结果 急性缺血性卒中组血清Ox-LDL水平明显高于对照组（P＜0.05），其Ox-LDL水平与第1天NIHSS评分存在显著相关性（r =0.056，P＜0.05），与第6个月BI评分无明显相关性（P＞0.05）。结论 急性缺血性卒中患者血清Ox-LDL水平与临床严重程度有相关性，但与缺血性卒中预后指标的相关性不明显。

急性缺血性卒中；氧化型低密度脂蛋白；严重程度；预后

急性缺血性卒中（AIS）已成为全球致死和致残的首要原因［1，2］，对人类健康的危害极大。目前公认动脉粥样硬化（AS）是缺血性脑卒中的主要发病原因，且后者已被发现与氧化应激损伤密切相关［3-5］。氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）是由低密度脂蛋白（LDL）在体内氧化修饰形成，LDL的核心含有大量不饱和脂肪酸，易发生自身氧化。氧化应激学说认为，LDL的氧化修饰是启动和大量不饱和脂肪酸，易发生自身氧化。氧化应激学说认为，LDL的氧化修饰是启动和加速AS病变形成的关键［6］。国内外多项研究证实，AIS患者血清Ox-LDL水平明显高于健康人群［7-9］。据此推测血清Ox-LDL可能参与了AIS的发病过程，因此本研究拟通过对比检测AIS患者和健康体检者的血清Ox-LDL，进一步验证Ox-LDL在两组的表达差异，在此基础上评估其表达水平与AIS发病严重程度及预后的相关性。

1　资料和方法

1.1研究对象和分组 入选2014年2月～6月在兰州大学第二医院神经内科入院治疗的急性缺血性卒中患者141例，其中男性86例，年龄25～92 （59.09±12.54）岁；女性55例，年龄28～88 （65.58±12.47）岁。入选标准：①年龄≥18岁；②所有患者均符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2010 的诊断标准［10］，均经头颅CT和（或）MRI检查，部分经DSA检查证实，责任病灶与临床症状相符合；③发病时间≤7 d。排除标准：①影像学排除出血和其他病理性疾病（如血管畸形、肿瘤、脓肿、多发性硬化或其他常见的非缺血性疾病）；②短暂性脑缺血发作（TIA）；③血管成形术或血管外科手术导致的医源性卒中。入选同期门诊体检健康人群30例作为对照组，均经体格检查、头颅CT和（或）MRI、血生化检查均未发现异常，既往无心脑血管疾病史；其中男性21例，年龄27～86（63.70±16.04）岁；女性9例，年龄51～83（72.60±10.62）岁。入组患者均签署知情同意书。

1.2 采用相关量表评定患者严重程度及预后

1.2.1卒中严重程度评定方法 入院24 h内，对AIS患者进行NIHSS评分，评估患者卒中的严重程度。1.2.2 卒中预后评定方法 发病后第6个月，对AIS患者进行BI评分［11，12］，评估患者的临床预后。

均由两名临床经验丰富的神经科主治医师，参照NIHSS量表及BI量表评分标准进行评分，取其均值作为最终评分。若两组评分差异较大，则由第三名神经科医师再次评分，取前两者中更接近第三评分值的评分，与第三评分值的均值作为最终评分。

1.3血清Ox-LDL的检测

1.3.1血液样本的采集与保存 采集AIS患者空腹时肘静脉血4 ml，置于已加入抗氧化剂及抗凝剂的试管中。摇匀后，3000 r/min离心5 min后析出血清；微量移液器移取1～1.5 ml新鲜血清置于塑料试管中，-4℃保存。

1.3.2检测方法 两周内采用ELISA法测定血清Ox-LDL浓度。本研究使用的 Ox-LDL ELISA 试剂盒由上海科兴生物科技有限公司生产，所有操作步骤严格按试剂盒所附说明书进行。

1.4统计学处理 采用SPSS19.0 软件进行统计分析，计量资料采用（±s）表示，两组均数比较采用立样本t检验；相关性分析采用Pearson相关分析方法进行；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组人群一般资料及Ox-LDL水平比较 AIS组与对照组临床基线数据及Ox-LDL水平的比较见表1。两组患者在年龄、空腹血糖、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的差异均无无统计学意义（P＞0.05）。AIS组患者血清Ox-LDL水平明显高于对照组（P ＜0.05）。

2.2AIS患者血清Ox-LDL水平与疾病严重程度及预后相关性 AIS患者血清Ox-LDL水平与其发病严重程度（即NIHSS评分）及预后的相关性分析见表2。AIS患者血清Ox-LDL水平与其发病时严重程度呈正相关（P＜0.05），与其预后无明显相关性（P＞0.05）。

3　讨论

氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）及其所含的生理活性脂质溶血磷脂酰胆碱（LPC）、溶血磷脂酸（LPA）等，与心血管、免疫、神经系统、炎症、动脉硬化和癌症的发生发展关系密切。这些生理活性物质通过激活多种类型的G蛋白偶联受体，发挥维持细胞钙离子的动态平衡，促进细胞骨架重排，促进细胞增殖和存活、迁移和黏附的作用［13］。在动脉粥样硬化的形成过程中，Ox-LDL是导致血管内皮损伤的主要因素之一，是动脉粥样硬化发生、发展的关键环节。长期持续性的氧化应激反应会产生大量的活性物质，后者可进一步被脂质过氧化产生大量的Ox-LDL［14］。此外Ox-LDL还可通过促进血管平滑肌迁移及增殖、促进泡沫细胞形成及引发血管炎症反应等机制参与动脉粥样硬化［15，16］。由于动脉粥样硬化是急性缺血性脑卒中的最主要病因，而Ox-LDL是动脉粥样硬化发生的关键环节，由此推测Ox-LDL可能与动脉粥样硬化所致急性缺血性卒中密切相关。

本研究发现AIS患者血清Ox-LDL水平与其卒中严重程度正相关，与其预后无明显相关性。我们的研究结果与RIINA等［7］研究结果不完全相符，RIINA的研究结果认为AIS患者血清Ox-LDL水平与患者发病时严重程度及其预后均无相关性。但RIINA研究所采集的患者血标本，已为发病5～7 d。而Uno等［17］的研究显示，AIS患者Ox-LDL血清水平峰值出现在发病第3 d，Polidori等［18］研究表明脂质过氧化指标浓度峰值出现在发病5 d内的卒中患者，且与其严重程度正相关。此外，Masaaki等［19］的研究亦证明，AIS患者Ox-LDL水平与NIHSS评分正相关，血清Ox-LDL水平可反映初始神经功能缺损情况。据此我们推测RIINA等在检测血清Ox-LDL时错过了峰值以致实验结果存在偏差。

有研究发现［20］，血清Ox-LDL含量多少与动脉斑块的不稳定性密切相关［21］。王峥等［22］还发现血清Ox-LDL水平与斑块最大厚度呈正相关。由此可见，缺血性脑卒中和斑块不稳定性存在相关性。李宏等［23］研究发现大面积脑梗死患者血清Ox-LDL水平显著高于小面积脑梗死，这可能是血清Ox-LDL水平与脑梗死严重程度正相关的解释之一。此外Uno等［17］的研究表明Ox-LDL水平与严重的皮质梗死密切相关。Ox-LDL水平可能至少反映了动脉粥样硬化性脑梗死患者体内氧化应激水平［24］。氧化应激是指体内氧化应激物质产生和消失的平衡失调，或者外源性的氧化活性物质摄入过多从而引起氧化反应的状态［25］。其值高，说明氧化应激水平高，故急性缺血性卒中发生时神经功能缺损愈严重，NIHSS评分愈高。本研究的不足之处在于未进一步探讨血清Ox-LDL与AIS患者梗死面积及部位的关系。

表1　两组人群一般治疗及Ox-LDL水平比较

表2　Ox-LDL水平与AIS发病时严重程度及预后的相关性

本研究结果显示，血清Ox-LDL与AIS患者的预后不存在明显的相关性，这一点与RIINA的研究结果相符。这可能是由于AIS患者在发病的严重程度、所合并的基础疾病、诊治方案及康复的时机、时程等方面存在差异，从而导致研究结果出现偏倚。

综上所述，本研究发现血清Ox-LDL水平与急性缺血性卒中严重程度存在正相关，检测血清Ox-LDL对于预判急性缺血性卒中严重程度有重要的意义。通过检测血清Ox-LDL，我们可以针对性地使用抗氧化剂对AIS患者进行治疗，但其深入的分子机制尚需进一步研究。此外，Ox-LDL水平与急性缺血性卒中预后是否存在相关性，尚需大样本研究进一步明确。

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本文编辑：田国祥

The correlation between oxidized low-density lipoprotein level with severity and outcome of acute ischemic stroke

ZHAI Xiao-bin*， GE Zhao-ming， Fan Zhen-zhen， CAI Hong-bin， LIU Zhi-yan， WANG Hao-yue.*Department of Neurology， Second Hospital of Lanzhou University， Lanzhou 730030， China.

GE Zhao-ming. E-mail: 13893285120@163.com

Objective To investigate the associations between oxidized low-density lipoprotein （Ox-LDL）with severity and outcome of acute ischemic stroke （AIS）. Methods Serum of 141 AIS patients （AIS group） and 30 normal subjects （control group） were collected. Enzyme linked immunosorbent assay （ELISA） was used to test the level of serum Ox-LDL in two groups， the NIH Stroke Scale （NIHSS） were used to evaluate their neurological deficit on the first day of admission， and the Barthel Index （BI） were used to measure activities of daily living at sixth month. Results Ox-LDL level of AIS group was significantly higher than control group （P＜0.05）. Ox-LDL level of AIS group was correlated with NIHSS score （r=0.056， P＜0.05）， but not related to BI score （P＜0.05）. Conclusion Ox-LDL level of AIS patients is correlated with severity but not related to prognostic indicator.

Acute ischemic stroke； Ox-LDL； Severity； Outcome

R743.3

A

1674-4055（2016）04-0436-04

1730030 兰州，兰州大学第二医院神经内科

葛朝明，E-mail：13893285120@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.04.15