石会勇　甄亚男　王斌　霍守俊　徐忠法

【摘要】 胃癌是我国高发的恶性肿瘤之一， 占全世界发病患者的40%左右， 年发病在20/10万。目前就诊的胃癌患者大部分为中晚期， 占70%以上， 5年生存率在10%左右， 患者死亡的主要原因为浸润及转移。对于晚期胃癌， 目前主要应用化疗结合生物靶向治疗等手段。但胃癌对于化疗存在多药耐药， 使得针对胃癌的治疗存在困难， 缺乏有效的治疗手段。针对胃癌浸润转移及多药耐药的相关分子机制目前仍不甚明确。本文对RhoA与胃癌的相关研究进展展开一综述。

【关键词】 RhoA；胃癌；多药耐药

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.202

RhoA为Ras GTP酶超家族的成员之一， 通过其分子开关作用， 参与调节细胞的运动、粘附及细胞骨架重排， 是下游基因调节信号通路的重要组分， 在胃癌细胞的浸润、转移及多药耐药机制中发挥了重要作用。

1 RhoA的结构和功能

1. 1 RhoA的结构 RhoA是Ras超家族小GTP酶组分之一， 分子量21～25 kDa。以GTP结合的活性形式及GDP结合的失活形式存在， 起到细胞进程中转导通路的分子开关作用。

1. 2 RhoA的功能 RhoA在人类癌症中常过表达[1]。鸟嘌呤核苷交换因子（GEFs）促进GDP结合状态转换为GTP结合状态， 而GTP酶激活蛋白（GAPs）强化内在的GTP酶活性， 从而使其失活。其静息时， 与GDP结合滞留于胞质中， 呈无活性状态。当受到细胞外刺激时， GDP转变为GTP， RhoA获得活性， 转位到细胞膜上， 从而发挥细胞内信号转导作用。RhoA活性及失活状态可被GDP/GTP交换蛋白或GTP酶活化蛋白调节。研究发现RhoA活性增强可明显促进肿瘤细胞生长， 这可能跟CyclinD1的表达因RhoA的过度激活而被促进有关， 提示胃癌的发生、发展与可能与RhoA过度激活有关[2]。……