李日健　闫　海　柯伟良　黄瑞娜　吴　铿　李上海　游　琼

(广东医学院附属医院心血管内科，广东　湛江　524001)



脑钠肽及Smad蛋白调节的自发性高血压大鼠心肌纤维化及依那普利的干预作用

李日健闫海柯伟良黄瑞娜吴铿李上海游琼

(广东医学院附属医院心血管内科，广东湛江524001)

目的探讨脑钠肽(BNP)及骨形态发生蛋白(BMP)-2/Smad蛋白调节的自发性高血压大鼠心肌纤维化及依那普利的干预作用。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、高血压模型组、BMP-2拮抗剂noggin低、中、高剂量组和依那普利组(n=6)。采用在左心室游离壁5个点直接注入Ad5-HGF复制自发性高血压大鼠模型，noggin低(1 mg/kg)、中(5 mg/kg)、高剂量组(25 mg/kg)和依那普利组(20 mg/kg)分别给予对应药物灌胃治疗30 d。分析各组大鼠血压变化，并检测心肌组织中基质金属蛋白酶(MMP)及其抑制剂蛋白(TIMP)、Ⅰ型胶原、α-平滑肌激动蛋白、羟脯氨酸、转化生长因子(TGF)-β和BNP及BMP-2/Smad蛋白水平变化。结果与对照组和假手术组相比，自发性高血压模型组大鼠血压、收缩压和舒张压明显升高(P<0.01)，且心肌组织中MMP-2、TIMP-1、MMP-9及羟脯氨酸、Ⅰ型胶原、α-平滑肌蛋白水平明显升高，Smad和BNP及BMP-2水平明显升高而TGF-β水平明显降低(P<0.01)，而依那普利和BMP-2拮抗剂组上述异常得到明显的改善(P<0.01)，且拮抗剂noggin作用具有剂量依从性效果(P<0.01)。结论自发性高血压大鼠心肌组织发生明显的纤维化过程，且依那普利能通过调控BNP-Smad及MMP家族发挥改善作用。

自发性高血压；纤维化；依那普利；基质金属蛋白酶；羟脯氨酸

目前关于高血压所致的心肌组织重构和心肌纤维化过程的确切发病机制尚不明确。Smad蛋白是细胞内介导多种心血管疾病发生、发展的重要蛋白，也是药物治疗的可能的潜在靶点；基质金属蛋白酶(MMP)及其抑制剂是细胞外基质降解与组织重构的关键蛋白，也是组织纤维化进程的重要指标〔1〕。本研究拟分析脑钠肽(BNP)及骨形态发生蛋白(BMP)-2/Smad蛋白调节的自发性高血压大鼠心肌纤维化及依那普利的干预作用。……