邹慧娟　郑　航　李明君　姜媛媛　张　利　张　洋　肖兴国

(新乡市中心医院感染性疾病科，河南　新乡　453000)



Wnt信号通路在结肠癌中的表达及其作用机制

邹慧娟郑航1李明君2姜媛媛3张利3张洋3肖兴国3

(新乡市中心医院感染性疾病科，河南新乡453000)

目的探讨Wnt信号通路在结肠癌中的表达及其相关的分子机制。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有参与者(65例结肠癌和30例健康人)血清中半乳糖凝集素(galectin)-3的含量，观察galectin-3和人结肠癌发病的关系，荧光实时定量PCR检测人结肠癌组织和癌旁组织中相关基因的表达。Western印迹检测人结肠癌组织和癌旁组织中相关蛋白的表达水平，包括轴蛋白基因(AXIN)、β-catenin，c-myc和cyclin D1蛋白。结果血清中的galectin-3水平在结肠癌Ⅲ期患者血清中的含量较健康对照组明显升高(P<0.01)。结肠癌组织中AXIN mRNA表达水平下降，β-catenin mRNA表达水平不变但其下游分子c-myc和cyclin D1基因的表达水平升高。β-catenin、c-myc和cyclin D1蛋白水平均升高，Wnt信号通路明显激活。结论在结肠癌患者血清中galectin-3水平明显升高，AXIN表达水平降低，其可以活化Wnt信号通路，激活后的Wnt信号通路通过β-catenin上调细胞增殖相关因子c-myc和cyclinD1水平的升高，促进结肠癌细胞的增殖。

结肠癌；Wnt信号通路；c-myc；cyclinD1

Dsh蛋白可导致β-catenin在细胞内聚积并转至细胞核内结合并激活转录因子(Tcf/LEF)家族，上调c-myc和cyclin D1基因的表达，促进细胞的增殖和分化〔1～3〕。血清半乳糖凝集素-3(galectin-3)通过结合细胞外基质以及细胞表面的多聚体复合物，经过细胞的信号转导，最终达到抑制细胞增殖的作用〔4，5〕。研究发现在已经发生癌转移的结直肠癌患者体内galectin-3的水平明显升高〔6〕。轴蛋白基因(AXIN)是Wnt信号通路的重要负性调控因子，其通过参与组装β-catenin干扰复合物抑制Wnt信号通路的进行，进而下调Wnt和β-catenin靶基因的表达。在许多癌症组织基因的表达谱中发现，肿瘤细胞核内AXIN基因多发生缺失突变，核内β-catenin的水平升高〔7〕。但是Wnt信号通路在结肠癌中的表达及其作用机制目前尚不清楚，本文就此探究 Wnt信号通路与结肠癌的机制。……