姜国华　费洪新　周忠光

(黑龙江中医药大学，黑龙江　哈尔滨　150040)



·基础研究·

电针对阿尔茨海默病小鼠海马晚期糖基化终末产物受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白1的影响及机制

姜国华费洪新1周忠光

(黑龙江中医药大学，黑龙江哈尔滨150040)

目的探讨电针(EA)对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马晚期糖基化终末产物受体(RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)1的影响及机制。方法复制AD小鼠模型，小鼠随机分为对照组，模型组，治疗组(多奈哌齐0.001 g/kg)，EA(针刺肾俞、百会、大椎)，8只/组。采用小鼠双侧海马微量注射(10 μg)β-淀粉样蛋白1～42(Aβ1～42，2 g/L)诱导AD小鼠，1次/d，持续30 d。采用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力，电镜观察海马结构，检测小鼠脏器指数。采用双抗体夹心法测定海马APP、Aβ1～40和血清Aβ1～40，海马组织RAGE和LRP1。采用RT-PCR检测海马RAGE和LRP1 mRNA表达。结果与模型组比较，EA组小鼠海马学习记忆能力明显改善(P<0.05)，海马神经元结构明显改善，脾和胸腺脏器指数明显增加(P<0.05)，海马APP、Aβ1～40和RAGE水平明显降低(P<0.05)，血清Aβ1～40和海马LRP1明显增加(P<0.05)。结论EA通过下调海马RAGE和上调海马LRP1表达改善AD小鼠学习记忆能力、海马电镜结构、脾指数、胸腺指数和海马Aβ1～40水平。

电针；阿尔茨海默病；低密度脂蛋白受体相关蛋白1；晚期糖基化终末产物受体

阿尔茨海默病(AD)是一种β-淀粉样蛋白(Aβ)积累引起的老年人常见疾病〔1，2〕。Aβ主要分为Aβ1～42和Aβ1～40，脑Aβ1～40可跨越血脑屏障(BBB)进行清除〔3〕，BBB基本结构中脑微血管内皮细胞(BMEC)参与了Aβ清除〔4,5〕。BMEC上存在晚期糖基化终末产物受体(RAGE)，RAGE与Aβ结合可介导神经毒性〔6〕；RAGE参与Aβ运输并引起Aβ在脑内积聚〔7〕，使用RAGE抑制剂可改善AD脑功能〔8〕。BBB上低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)1也可介导Aβ转运〔9〕，而AD患者LRP1表达下调〔10〕。电针(EA)可调节AD海马长时程增强电位〔11〕，治疗抑郁症〔12〕，减少麻醉剂使用量〔13〕，调节机体血压〔14〕等，但是EA对AD小鼠海马RAGE和LRP1的影响和机制，国内外未见报道。……