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·论著·

HPV感染宫颈组织中14-3-3σ表达及启动子甲基化水平检测

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目的： 检测HPV感染宫颈组织中14-3-3σ启动子甲基化与14-3-3σ mRNA的表达。方法： 采用甲基化特异性PCR技术检测26例宫颈CIN3+宫颈原位鳞癌，39例宫颈尖锐湿疣及35例对照标本中14-3-3σ基因启动子区CpG岛甲基化状态，Q-PCR法检测14-3-3σ mRNA表达，Western Blot检测14-3-3σ蛋白的表达。结果： 宫颈CIN3+宫颈原位鳞癌组中14-3-3σ基因启动子区CpG岛甲基化率为73.08%，明显高于对照组的22.86%，差异有统计学意义（P＜0.05）；尖锐湿疣组为17.94%与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。宫颈CIN3+宫颈原位鳞癌组的14-3-3σ mRNA及蛋白表达较对照组减少，宫颈尖锐湿疣组14-3-3σ mRNA及蛋白表达较对照组增加。结论： HPV感染宫颈CIN3+宫颈原位鳞癌组织中14-3-3σ表达减少可能与14-3-3σ启动子高甲基化相关。

尖锐湿疣； 人乳头瘤病毒； 宫颈上皮内瘤变； 宫颈原位鳞癌； 甲基化； 14-3-3σ

大量的流行病学、临床及动物实验研究表明宫颈癌是high risk-HPV（HR-HPV）感染引起，宫颈癌和宫颈CIN极少由低危HPV感染引起，CIN是宫颈癌的癌前病变，宫颈CIN的分级与宫颈癌关系密切，CIN3极易转化为宫颈癌；宫颈尖锐湿疣多见于lowrisk-HPV（LR-HPV）感染。引起LR-HPV和HRHPV感染致癌潜能不同，关键在于E6、E7两个主要病毒致癌蛋白对肿瘤抑制蛋白p53和pRb的调节作用。HR-HPV感染宿主上皮细胞后，E6癌蛋白大量表达，这时E6通过E6-AP（泛素化）与p53结合，引起p53的快速降解，损伤的DNA得不到修复。14-3-3σ（stratifin，SFN）是一种重要的细胞周期负调节蛋白，参与细胞增殖周期G2-M检查点的控制，受p53直接转录调控，是p53的下游基因，而且能正反馈增强p53的活性，从而发挥抑制E6癌基因的功能［1-3］。……