秦晓华，陈艳霞，涂卫平，黄　翀，房向东，邹宏昌，徐承云

(南昌大学第二附属医院肾内科　330006)



全反式维甲酸对高糖环境下HK-2细胞转分化的影响及其可能机制

秦晓华，陈艳霞，涂卫平△，黄翀，房向东，邹宏昌，徐承云

(南昌大学第二附属医院肾内科330006)

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)对高糖环境下正常人肾小管上皮HK-2细胞株转分化的影响及其可能机制。方法将体外培养的HK-2 细胞按随机数字表法分为以下7组：空白组、高糖组、高渗组、高糖+低浓度ATRA组、高糖+中浓度ATRA组、高糖+高浓度ATRA组、Rho激酶抑制剂Y27632干预组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组细胞 RhoA及ROCK1 mRNA表达水平，采用细胞免疫荧光检测高糖环境下HK-2细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) 及E-钙黏蛋白的表达变化。结果RT-PCR结果显示：空白组与高渗组RhoA及ROCK1 mRNA表达水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；高糖组RhoA及ROCK1 mRNA表达水平较空白组、高渗组高，差异均有统计学意义(P<0.05)；予以ATRA或Y27632干预后，RhoA及ROCK1 mRNA表达较高糖组减少，差异均有统计学意义(P<0.05)，且呈现ATRA浓度依赖性。相关性分析示，高糖组及各ATRA干预组RhoA mRNA与ROCK1 mRNA表达水平呈正相关(P<0.05)。细胞免疫荧光检测结果显示：空白组与高渗组α-SMA及E-钙黏蛋白表达水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；高糖组α-SMA表达水平较空白组高，E-钙黏蛋白表达水平较空白组低，差异均有统计学意义(P<0.05)；予以ATRA或Y27632干预后，α-SMA表达明显减少，E-钙黏蛋白表达明显增多，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ATRA可部分逆转高糖环境下HK-2细胞转分化的过程，其机制可能与抑制RhoA/ROCK信号通路有关。

全反式维甲酸；肾小管上皮细胞；α-平滑肌肌动蛋白；E-钙黏蛋白；RhoA/Rho激酶信号通路

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病主要的微血管并发症之一，其主要特点是蛋白尿并伴有肾小球滤过率下降。全反式维甲酸(all-trans retinoic acid，ATRA)是维生素A的活性代谢产物，在机体中能诱导细胞生长、分化及凋亡，同时其在基因调节方面也起着重要作用[1]。最近研究报道，ATRA由于能减少转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)的表达，抑制单核细胞趋化肽1的上调，被认为具有缓解肾损伤，保护肾脏的作用[2]。然……