刘思思，田佳，张美艳，侯巧燕，莫文法，周英琼

（桂林医学院附属医院 病理科，广西 桂林 541001）



论著

细胞周期突变体相关蛋白激酶2、P-糖蛋白和谷胱甘肽巯基转移酶-π在宫颈癌中的表达及临床意义*

刘思思，田佳，张美艳，侯巧燕，莫文法，周英琼

（桂林医学院附属医院 病理科，广西 桂林 541001）

摘要：目的检测宫颈癌中细胞周期突变体（NIMA）相关蛋白激酶（Nek2）与耐药蛋白P-糖蛋白（P-gp）、胱甘肽巯基转移酶-π（GST-π）的表达及其与临床病理特征的相关性。方法应用免疫组织化学法检测144例宫颈癌组织和32例慢性宫颈炎非癌组织中Nek2、P-gp、GST-π的表达。结果①Nek2、P-gp和GST-π在宫颈癌及宫颈炎组织中的阳性表达率分别为（51.4%vs31.2%）、（55.6%vs 12.5%）和（73.6%vs53.1%），组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。②Nek2表达与宫颈癌组织学分级、临床分期相关（P<0.05），与年龄、组织学类型、浸润深度、细胞角蛋白（CK）、CK14、癌胚抗原（CEA）、抗癌基因P16、生存时间无关（P>0.05）。P-gp、GST-π在宫颈癌的阳性表达与以上临床病理特征无相关性（P>0.05）。③宫颈癌中Nek2与P-gp、GST-π表达呈正相关（r=0.193和0.207，P<0.05）。结论Nek2可能介导宫颈癌中P-gp、GST-π的表达。Nek2、P-gp及GST-π蛋白在宫颈癌发生、发展及耐药机制中发挥重要作用。联合检测对宫颈癌治疗方案的合理制定及化疗反应性的评估可能具有积极的临床指导意义。

关键词：宫颈癌；细胞周期突变体相关蛋白激酶2；P-糖蛋白；胱甘肽巯基转移酶-π；耐药性

宫颈癌是全世界女性的第2位高发癌症，目前存在年轻化趋势[1]。如今针对宫颈癌的治疗仍以手术为主，联合化疗和放疗的综合治疗。化疗作为宫颈癌患者主要的辅助治疗越来越受到重视，但是随着各种化疗药物的运用，肿瘤细胞表现出多药耐药（multidrug resistance，MDR）现象，限制化疗药物的运用，从而导致化疗失败[2]。国内外研究发现，宫颈癌MDR的形成是多种机制共同参与的结果，主要与P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、谷胱甘肽巯基转移酶-π（glutathione S-transferase-π，GST-π）过度表达，活性下降有关[3]。细胞周期突变体（never-inmitosis A，NIMA）相关蛋白激酶2（NIMA-related kinase 2，Nek2）是目前倍受关注的调节染色体分离的蛋白激酶，Nek2异常表达会影响有丝分裂的正常进行，从而诱导中心体不稳定、细胞周期失调，亦与肿瘤的多药耐药产生有关[4]。对……