李俊，刘芳，宋亚曼，谭宇哲，杨雪梅，冯艳萍

（河北医科大学第一医院 生殖医学科，河北 石家庄 050031）



论著

人鱼精蛋白1多态性与汉族男性生育力的相关性分析*

李俊，刘芳，宋亚曼，谭宇哲，杨雪梅，冯艳萍

（河北医科大学第一医院 生殖医学科，河北 石家庄 050031）

摘要：目的研究人类鱼精蛋白1（PR M1）C321A多态性与汉族男性生育力的相关性。方法选取174例原发不育男性患者为观察组，172例生育男性为对照组，分别分析两组常规精液参数，采用限制性酶切及DNA测序技术对PR M1 C321A位点进行基因分型。结果不育患者PR M1 C321A位点AA基因型频率（8.05%）显著高于生育男性（2.33%）（P<0.01），分析显示AA基因型与男性不育的遗传易感性明显相关[＾OR=4.24（95%CI：1.33，13.51）]。AA基因型可使精子前向运动能力及正常形态比例等参数明显下降，可能是其导致男性不育的主要因素。结论PR M1 C321A多态性改变与汉族男性生育力相关。

关键词：人鱼精蛋白1；单核苷酸多态性；男性不育；遗传易感性

在精子发生的圆形精子细胞期组蛋白被过渡蛋白替换，在随后的长形精子细胞期鱼精蛋白取代过渡蛋白与精子DNA紧密结合。人鱼精蛋白1（Protamine 1，PRM1）、人鱼精蛋白2（Protamine 2，PRM2）分别由位于16p13.3的PRM1、PRM2基因编码，鱼精蛋白在精子DNA凝聚及包装中发挥重要作用，是主要的DNA结合蛋白[1]。研究发现，小鼠敲除鱼精蛋白基因可导致鱼精蛋白表达量减少、精子DNA损伤及功能下降。基因敲除小鼠虽可产生精子，但精子形态异常、活力下降，影响其受精能力[2]。

鉴于鱼精蛋白在精子细胞分化中发挥重要作用，推测其基因序列的改变可导致男性不育。研究发现PRM2 C248T多态性改变与日本男性生育力相关[3]，10%的美国男性不育患者可检测出PRM1 G197T位点的多态性改变[4]。但也有研究指出PRM基因多态性位点与男性生育力无明显相关性。TANAKA等[3]发现，PRM基因存在8个多态性位点，其中7个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点（PRM1中的A133G、C160A、G320A、C321A、A431G；……