徐洋　张蕾



血管靶向抗肿瘤药物对心血管毒性的临床分析

徐洋1张蕾2

【摘要】目的 分析研究血管靶向抗肿瘤药物的心血管毒性反应，同时采取相对应的预防措施。方法 选取200例肿瘤患者分别服用5种抗肿瘤小分子靶向药物，随机分为5组，每组服用5种不同的靶向抗肿瘤物，对其相关不良反应给予分析研究。结果 80%的患者均出现皮肤毒性、胃肠道毒性、心血管毒性以及肝毒性等相关不良反应，组间对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 由于血管阻断剂与抗血管生成肿瘤药物当中的心血管毒性谱较为相似，通常与化疗联合应用，全面评估患者使用药物前后的心血管危险因素和不良事件具有重要意义。

【关键词】血管靶向抗肿瘤药物；心血管毒性；监测；防治

肿瘤不但会与宿主血管融合，同时还会构建一个自己的血管体系，只有这样才可以不断生长以及发展。一旦血管无氧气以及养料，其增长直径不会超过1 mm［1］。因此，根据上述情况，肿瘤血管已经成为抗肿瘤治疗的一个主要靶点。本文笔者选取200例肿瘤患者分别服用5种不同抗肿瘤小分子靶向药物，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年8月～2015年8月在我院接收的200例肿瘤患者，全部诊断为癌症。随机分为5组，每组各40例，当中，A组男23例，女17例。年龄在38～71岁，平均为（52.8±2.3）岁；B组男22例，女18例。年龄在37～70岁，平均为（51.7±2.2）岁；C组男21例，女19例。年龄在年龄36～68岁，平均为（50.3±2.1）岁；D组男22例，女18例。年龄在年龄40～73岁，平均为（53.1±3.4）岁；E组男24例，女16例。年龄在年龄39～72岁，平均为（53.8±4.1）岁。5组患者的相关资料之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

A组采取吉非替尼；B组采取索拉非尼；C组采取伊马替尼；D组采取舒尼替尼；E组采取厄洛替尼，对5组患者根据服用吉非替尼；靶点EGFR，每天1片，一个疗程为4周；索拉非尼，每天2片，一个疗程为4周；舒尼替尼每天2片，一个疗程为4周；伊马替尼，每天4片，一个疗程为4周；厄洛替尼每天1片，一个疗程为4周。

1.3观察指标

分别观察5组患者分别服用5种靶向抗肿瘤药物的毒性反应，同时给予记录。

1.4临床统计学处理

采取SPSS 16.0统计学软件进行分析。计量资料以（x-±s）表示。计数资料以%表示，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

5组患者产生皮肤毒性、胃肠道毒性、心血管毒性以及肝毒性等相关不良反应数据对比，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

3　讨论

现如今，对其相关研究包括有血管阻断剂（VDAs）以及抗血管生成剂（AIs），前者指的是一类可以迅速以及有效的破坏恶性肿瘤已经生成的新生血管，进而达到治疗恶性肿瘤的目的，后者指的是可以对肿瘤的新生血管给予有效抑制的一种抗恶性肿瘤药物［2］。

表1　5组患者的不良反应情况

恶性肿瘤的新生血管高繁殖的特点造成血管较为脆弱，平滑肌强度较低，所以，能够作为阻断靶点。血管阻断剂可以与其新生血管相结合，导致其闭塞，引发肿瘤细胞缺血性坏死，进而取得良好的治疗效果［3］。另外，采取血管阻断剂的时候，肿瘤周围非瘤细胞血管机头能够为其周围提供血液，VDA能够导致血管新生以及再生长，因此，就需要血管阻断剂联合其他治疗方案进行共同治疗。抗血管生成剂对肿瘤血管新生能够给予有效抑制，对微小肿瘤生长以及转移进行抑制，可是对体积相对比较大的肿瘤则效果不明显［4］。另外，抗血管生成剂的毒性相对比较低，因此，可以长期服用［5］。

小分子肿瘤的血管阻断剂一般包括有微管蛋白结合分子以及黄酮类两种，虽然这两种的作用机制存在差异，可是最终都会造成血管细胞骨架崩解，血液流动中断以及肿瘤缺少氧气以及坏死［6］。AIs的心血管毒性谱与血管阻断剂类型大部分包括有心梗、高血压、慢性心衰、左心室射血分数明显下降以及QT间期进一步延长等［7］。

医护人员要详细询问患者的既往病史，是否出现胸部疼痛、晕厥以及心慌等，同时还包括有动脉硬化、DM、高血压等。血管阻断剂的相关研究属于一个成功案例，这项研究使患者出现药物相关不良事件风险的筛选检查明显增加，进而彻底排除心电图和心功能异常患者以后出现严重心血管事件［8］。根据相关实践研究表明，BPROLO75属于一种CA4P的类似物，具有双重作用机制。在大鼠主动脉内皮细胞的试验当中表明［9］，BPROLO75能够对生成的毛细血管给予有效破坏，在小鼠模型当中具有VEGF相关抑制血管生成的效应。

综上所述，血管阻断剂以及抗血管生成肿瘤药物有着非常相似的心血管毒性谱，由于上述药物当今经常与化疗联合应用，所以，一定要全面评估患者使用药物之前和以后的心血管危险因素和不良事件是非常重要的。

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【中图分类号】R722

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）17-0168-03

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.17.106

作者单位：1 河南省职工医院心血管内科，河南 郑州 450000；2 消化肿瘤科

通讯作者：徐洋，E-mail：13733809003@163.com

Clinical Analysis of Vascular Targeting Anti-tumor Drugs on Cardiovascular Toxicity

XU Yang1ZHANG Lei21 Internal Medicine-Cardiovascular Department，Staff and Workers Hospital of He’nan Province， Zhengzhou He’nan 450000，China， 2 Digestion and Oncology Medicine

［Abstract］Objective To analyze the vascular targeting cardiovascular toxicity of anticancer drugs， and to take corresponding precautions.Methods 200 cases of cancer patients were taking five kinds of small molecule anti-tumor drug targeting randomly divided into five groups，each taking five different tumor targeting anti-matter， giving its analysis of related adverse reactions. Results Among 200 patients， 80% of patients appear related adverse skin toxicity， gastrointestinal toxicity， cardiovascular toxicity and liver toxicity， but no significant difference contrast component （P＞0.05）. Conclusion As the result that vascular blockers and antiangiogenic cancer drugs among the cardiovascular toxicity profile is similar， usually often in combination with chemotherapy， therefore， must be a comprehensive assessment of the patient before and after the use of drugs for cardiovascular risk factors and adverse events have significance.

［Key words］Vascular targeted anticancer drugs， Cardiovascular toxicity，Monitoring， Prevention and treatment