HGF对AngII介导的肾小管上皮细胞转分化的影响及相关信号转导通路的研究
2016-08-09王红月顾春梅
王红月,刘 丽,张 洋,顾春梅
(吉林大学第一医院 肾内科,吉林 长春130021)
HGF对AngII介导的肾小管上皮细胞转分化的影响及相关信号转导通路的研究
王红月,刘丽,张洋,顾春梅*
(吉林大学第一医院 肾内科,吉林 长春130021)
摘要:目的探讨肝细胞生长因子(HGF)对血管紧张素II(AngII)介导的肾小管上皮细胞转分化(TEMT)的影响以及是否与信号转导和基因转录激活子(STAT3)信号转导通路有关。方法体外培养人近曲小管上皮细胞并分为4组,即对照组,AngII(AngII:10-6mol/L)组,HGF(HGF:8 μg)组,AngII(AngII:10-6mol/L)+HGF(HGF:8 μg)组,用RT-PCR的方法检测4组中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及β-actin的mRNA表达,用Western方法检测4组中P-STAT3及β-actin的蛋白表达。结果与对照组相比,HGF组α-SMA mRNA表达减少,P-STAT3 蛋白表达下降,AngII组与之相反;与AngII 组比较,AngII+HGF组α-SMA mRNA表达减少,P-STAT3蛋白表达下降。结论HGF可抑制AngII介导的肾小管上皮细胞转分化,且此作用可能通过对STAT3信号转导通路的抑制而达到的。
关键词:肝细胞生长因子;肾小管上皮细胞转分化;血管紧张素II;α-平滑肌肌动蛋白;STAT3信号通路
(ChinJLabDiagn,2016,20:1058)
肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF),是一种重要的抗肾间质纤维化因子,新近发现,HGF可通过肾小管上皮-肌成纤维细胞转分化(tubular epithelial-myofibroblast transdifferentiation,TEMT)而防止肾脏纤维化[1]。TEMT致其增殖能力加强,并产生大量间质成分,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)是判定是否存在TEMT的重要物质。转化生长因子-β1(TGF-β1)被认为是重要的促进TEMT因子,在近期的研究中发现,血管紧张素II(AngII)也是很强的致TEMT因子[2],且HGF抗TEMT作用可能与AngII相关[3],Janus酪氨酸蛋白激酶/信号转导和基因转录激活子(JAK/STAT3)信号途径可发挥信号转导和基因转录活化子蛋白的双重作用,介导多种细胞因子和生长因子的细胞内信号转导过程并活化相应靶基因,从而产生生物学效应。……
