伍世恒（广东省中医院药学部　广州　510120）

苦参对干酵母致大鼠发热模型解热作用的中枢调控机制研究

伍世恒（广东省中医院药学部广州510120）

目的：通过动物实验探讨苦参对大鼠发热模型（干酵母致）解热作用的效果及其相关机制。方法：选取30只Wistar大鼠作为本组研究的观察样本，所有Wistar大鼠均于背部皮下注射干酵母（20%，10mL/kg）混悬液，建立大鼠发热模型，并根据大鼠的基础体温将其分成空白组、模型组与给药组各10只；给药组在零点和4h分别用0.5g/kg苦参混悬液灌胃，并定期测肛温，30min/次，持续15h。结果：给药组大鼠的发热高峰值明显低于模型组，5h体温差及9h体温差均出现显著降低，TRI-15为（13.91±1.77）℃·h，明显低于模型组，差异具有统计学意义，P＜0.05；说明苦参对干酵母致发热大鼠模型具有明显的解热功效。结论：苦参对干酵母致发热大鼠模型具有明显的解热功效，其作用机制考虑主要是通过抑制内生致热源的生成来实现的。

苦参 干酵母 解热作用 机制

苦参是豆科槐属植物，性寒，味苦，归心、肝、肾经，具有清热燥湿、祛风杀虫的功效。近年来，大量研究证实［1］苦参具有良好的解热功效，本文中将通过动物实验探讨苦参对大鼠发热模型（干酵母致）解热作用的效果及其相关机制。

1资料与方法

1.1实验动物：选取30只Wistar大鼠作为本组研究的观察样本，所有大鼠由广东省中医科学研究院实验动物中心提供，均为雄性，体温36℃～38℃，平均体温（37.28±0.37）℃，体重220～260g，平均体重（239.16±32.94）g，试验前12h禁食水。并根据大鼠的基础体温将其分成空白组、模型组与给药组各10只；模型组与给药组Wistar大鼠均于背部皮下注射干酵母（20%，10mL/kg）混悬液，建立大鼠发热模型，给药组分别于给药时与给药第4h分别用0.5g/kg苦参混悬液灌胃，并定期测肛温，30min/次，持续15h。

1.2基础体温测定：采用人工测肛温法（剔除波动＞0.5℃）。

1.3仪器设备：水银体温计，显微镊，开颅器、YP1201N型电子天平，离心机5415D，分光光度计ND-1000等。

1.4药物与试剂：苦参；干酵母（安琪酵母股份有限公司，批号：QS420528010005）。

1.5试剂配制：苦参溶液配置：参照成人剂量（5g/70kg）计算出大鼠用量0.5g/kg，按实际给药剂量的10倍即0.1g原药配置成10mL药液［2］。

1.6实验过程：根据大鼠的基础体温将其分成空白组、模型组与给药组各10只；模型组与给药组Wistar大鼠均于背部皮下注射干酵母（20%，10mL/kg）混悬液，建立大鼠发热模型，给药组分别于给药时与给药第4h分别用0.5g/kg苦参混悬液灌胃，并定期测肛温，30min/次，持续15h。

1.7统计学方法：记录5h、9h、发热高峰值体温与基础体温的差值AT（℃），并计算出大鼠给药15 h体温反应指数（TRI15）与体温反应指数（Temperature Response Index，TRI）［3］；计量数据采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

给药组大鼠的发热高峰值明显低于模型组，5h体温差及9h体温差均出现显著降低，TRI-15为（13.91±1.77）℃·h，明显低于模型组，差异具有统计学意义，P＜0.05；说明苦参对干酵母致发热大鼠模型具有明显的解热功效（见表1）。

表1预实验大鼠空白组、模型组和给药组体温变化参数计算（±s）

表1预实验大鼠空白组、模型组和给药组体温变化参数计算（±s）

注：*与空白组比较P＜0.01；Δ与模型组比较P＜0.05；®与模型组比较P＜0.01。

组别　　动物数　发热高峰值（℃）5h体温差（℃）9h体温差（℃）TRI-15（℃· h）空白组　10　1.09±1.02　-0.17±0.11　-0.25±0.21　-1.92±1.37模型组　10　2.17±0.25*　-0.17±0.11　2.09±0.25*　17.84±2.42*给药组　10　1.76±0.18*　0.49±0.16*Δ　1.64±0.21*　13.91±1.77*

3讨论

发热（fever）是指机体的体温调定点（set point）在免疫系统和神经系统协同作用下上移而诱发的一种适应性反应，其作用机制是由于致热原的刺激使体温中枢调定点上移。苦参是蒙医的常用药材，主要药物成分为苦参碱、氧化苦参碱以及苦参醇、苦参丁醇等，主要用于热痢、便血、黄疸、赤白带下、湿疹、皮肤瘙痒等症的治疗，但是现阶段临床中针对苦参降温机制的研究较少。

研究证实，清热复方汤剂（药物组成：黄芩、金银花、连翘）在干酵母致发热大鼠的药物研究中，采用4g/kg灌胃能够明显提高下丘脑组织中AVP含量［4］，抑制体温调节中枢解热介质AVP的代谢功能，从而实现对体温的负调节，从而起到解热作用［5］。另外，有研究将不同浓度的黄芩苷与内毒素混浴，发现黄芩苷对内毒素有明显的降解效果，而且降解的效果与黄芩苷的浓度与作用时间呈明显正相关［6］。

本组研究中，给药组大鼠的发热高峰值明显低于模型组，5h体温差及9h体温差均出现显著降低，TRI-15为（13.91±1.77）℃·h，明显低于模型组，差异具有统计学意义，P＜0.05；说明苦参对干酵母致发热大鼠模型具有明显的解热功效。

综上所述，苦参对干酵母致发热大鼠模型具有明显的解热功效，其作用机制考虑主要是通过抑制内生致热源的生成实现的。

［1］高远，唐伟，刘超，2型糖尿病与炎症的研究进展.中华临床医师杂志（电子版），2010（9）：p.1635-1638.

［2］加曼·沙俄，额尔敦朝鲁，纪月岭.脑膜炎奈瑟菌致蒙医未成熟热、成熟热期发热模型建立研究［J］.内蒙古民族大学学报（自然科学版），2014（3）：323-325.

［3］Ozcakar，Z.B.Anti-IL-1 treatment in familial Mediterranean fever，related amyloidosis.Clin Rheumatol，2014.

［4］唐晓峰，薛漫清，王晖.大鼠发热模型及发热机制的研究进展［J］.广东药学院学报，2009（3）：327-331.

［5］Liang，J，Role of interleukin-6 in differentiating interleukin-11 induced fever，early bacterial infection.Indian J Pediatr，2014，81 （9）：871-875.

［6］屈原明，韩雪梅.王氏连朴饮加滑石、黄芩；茵达日-4味汤味汤体外抗菌作用及体内解热的实验研究［J］.中华中医药学刊，2013 （8）：1719-1724.

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