刘　静　刘秀朋（德州德药制药有限公司　德州　253000）

药品质量及检验

埃索美拉唑钠中间体清洁验证残留限度检查方法学研究

刘静刘秀朋（德州德药制药有限公司德州253000）

目的：埃索美拉唑钠合成中间体清洁验证残留限度检查方法学研究。方法：色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18，4.6mm× 150mm，5μm；以乙腈-磷酸盐缓冲液（pH7.6）（50∶50）为流动相；流速1.0mL·min-1；检测波长302nm；进样量10μL。结果：中间体的线性范围为0.06μg·mL-1～1.5μg·mL-1；定量限和检出限分别为0.24ng和0.08ng；平均回收率为89.29%，RSD为1.8%。结论：本方法简便、快速、准确、精密度高、回收率好，可用于中间体的清洁验证。

中间体 清洁验证 方法学研究

为防止原料药生产过程中物料之间的交叉污染，验证按清洗程序清洗后，检测化学残留量是否在规定限度内，以确认清洗效果是否达到不影响产品质量要求，防止可能发生的改变药品质量、使其安全性、纯度达不到规定要求的事故或污染。

中间体（硫醚）制备中清洁限度的制定，由于中间体没有日治疗量的安全性数据，基于对其毒性数据的评估，按照《药品GMP指南-原料药》（2011年版）的有关规定，按十万分之一（10ppm）作为可接受标准。

设清洁后产品的生产批量为B（Kg），因残留物浓度最高为10×10-6，即10mg/kg，则残留物总量最大为10B（mg），设备总内表面积为SA（cm2），则设备内表面残留物允许限度按下式计算

式中：L为内表面残留物允许限度（mg/100cm2）；B为清洁后产品的生产批量（kg）；SA为设备的总内表面积（cm2）。

以埃索美拉唑钠合成为例计算清洁验证中中间体的允许残留量。

1仪器与试药

1.1仪器：日本岛津LC-10ATvp高效液相色谱仪；紫外检测器SPD-10Avp；……