李　伟（岳阳市二人民医院药剂科　岳阳　414000）

HPLC-荧光检测法测定人血大黄酸的药代动力学和相对生物利用度

李伟（岳阳市二人民医院药剂科岳阳414000）

目的：建立健康志愿者血浆中大黄酸的HPLC-荧光检测法，并研究大黄酸的药代动力学和人体相对生物利用度。方法：血浆样品用盐酸沉淀后离心，乙酸乙酯萃取上清液，以水（含1%醋酸）-甲醇-乙腈（60∶15∶25，v/v）为流动相，在Kromasil C18柱（250mm× 4.6mm，5μm）上分离，流速1.0mL·min-1。20名健康志愿者以随机双交叉实验方法，单剂量口服大黄酸胶囊受试制剂和参比制剂100mg，进行药代动力学分析和生物等效性判定。结果：大黄酸在0.05～5.0μg·mL-1的范围内线性关系良好，回归方程为A=2.991c+ 0.0011，r=0.9999。定量下限为0.05μg·mL-1。单剂量口服受试制剂和参比制剂的Tmax分别为（4.03±0.7）h和（4.07±0.6）h；Cmax分别为（16.2±3.1）μg·mL-1和（15.8±2.9）μg·mL-1；t1/2分别为（5.25±1.15）h和（5.36±1.19）h；MRT0-t分别为（7.21±0.78）h和（7.13±0.81）h；AUC0-t分别为（162.6±36.1）μg·mL-1和（157.8±38.7）μg·mL-1；AUC0-∞分别为（164.9±38.5）μg·mL-1和（159.4±39.2）μg·mL-1。结论：采用梯形法计算AUC0-t，单剂量口服大黄酸胶囊后，体内相对生物利用度为（105.6±13.1）%。经方差分析和双单侧t检验表明在人体内两种制剂具有生物等效性。

大黄酸胶囊 药代动力学 生物利用度

大黄酸（Rhein）广泛分布于蓼科植物大黄、何首乌、虎杖中，是大黄游离蒽醌衍生物，具有广泛的药理活性，因其能有效防治II型糖尿病肾病，引起学者广泛关注［1］。研究发现，大黄酸具有减轻肾小球硬化、肾脏肥大，改善胰岛素敏感性、降低血脂水平的作用［2］。基于明显的药理作用，大黄酸在人体内的药代动力学研究具有重要意义。本实验参考国内外相关研究，对20名志愿者口服大黄酸参比制剂和受试制剂后的药代动力学进行了研究，评价其生物利用度，为该药的临床实验提供参考。……