温正辉　刘丽丹（嘉应学院医学院附属医院药剂科　梅州　514021）

亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的药代动力学观察

温正辉刘丽丹（嘉应学院医学院附属医院药剂科梅州514021）

目的：观察亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的药代动力学。方法：选择我院2014年12月～2015年12月收治的92例老年肺部感染患者，随机分为两组，各46例。对照组给予头孢噻肟舒巴坦进行治疗，实验组给予亚胺培南西司他丁进行治疗，对比两组细菌清除率，并检测实验组中7例的血药浓度与8例肺泡灌洗液中亚胺培南西司他丁的浓度。结果：实验组7例肺部感染药代动力学实验表明，峰值浓度为（29.13±0.62）mg/L，半衰期在1h左右；实验组8例静脉滴注亚胺培南西司他丁1.5h肺泡灌洗液中药物平均浓度为（1.45±0.13）mg/L，蛋白含量为（0.21±0.07）g/L，单位蛋白量中药物浓度为（6.71±1.17）mg/g；实验组细菌清除率为93.48%，明显高于对照组的76.09%，差异显著（P＜0.05）。结论：亚胺培南西司他丁血药浓度与细菌清除率均具有较高水平，临床应用价值显著。

亚胺培南西司他丁 老年肺部感染 药代动力学

老年肺部感染是临床常见的呼吸系统疾病之一，主要症状为咳嗽、咳痰、发热、喘息等，患者若未及时采取有效措施控制病情发展，身心健康甚至生命安全将受到严重威胁［1］。随着年龄的增长，老年人体内各器官功能明显衰退，免疫力下降，肺部感染的几率显著上升。近些年，我国老龄化问题日益严峻，肺部感染的老年群体不断扩大，引起人们高度重视。亚胺培南西司他丁作为新一代β-内酰胺类抗生素，具有广泛的抗菌谱与强大的杀菌作用，有较高临床治疗有效率，适用于多种因敏感菌引起的感染［2］。本研究探讨该药物治疗老年肺部感染的药代动力学变化及临床有效率，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料：选择2014年12月～2015年12月我院收治的老年肺部感染患者92例，将所有患者随机分为两组，每组46例。实验组中男性26例，女性20例，年龄54～80岁，平均年龄（62.52±7.48）岁。对照组中男性25例，女性21例，年龄55～82岁，平均年龄（63.71±8.34）岁。统计学比较两组患者性别、年龄等一般资料差异不显著（P＞0.05），具有可对比性。

1.2方法

1.2.1治疗方法：对照组给予头孢噻肟舒巴坦（湘北威尔曼制药股份有限公司，国药准字H20090095）进行治疗，将1.5g头孢噻肟舒巴坦溶解于100mL生理盐水，静脉滴入，每次滴注8h；实验组给予亚胺培南西司他丁（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字H20084019）进行治疗，将1.0g亚胺培南西司他丁溶解于100mL生理盐水，进行静脉滴注，每次滴注8h。两组均进行为期7d的治疗。

1.2.2检测血药浓度与肺泡灌洗液中药物浓度：取7例实验组患者作为检测血药浓度变化的研究对象，在静滴后，分别于0h、0.5h、1h、2h、4h、8h取患者非静滴肘静脉2mL血液，肝素抗凝，即刻送检。选8例实验组患者检测肺泡灌洗液中药物浓度，于治疗3d后进行检测，静滴亚胺培南西司他丁1.5h后，采用20mL生理盐水灌洗右肺叶，灌洗2次，将灌洗液即刻给予肝素抗凝并送检。

1.3观察指标：观察亚胺培南西司他丁在血液中与在肺泡灌洗液中浓度变化，比较两组细菌清除率。患者痰液中病菌主要有肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、表皮葡萄球菌等［3］。

1.4统计学方法：采用SPSS19.0软件进行统计学处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，配对t检验。计数资料采用百分数（%）表示，配对X2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1亚胺培南西司他丁血药浓度变化：亚胺培南西司他丁血药浓度峰值为（29.13±0.62）mg/L，半衰期在1h左右。见表1。

表1亚胺培南西司他丁血药浓度变化（±s，mg/L）

表1亚胺培南西司他丁血药浓度变化（±s，mg/L）

时刻表　　亚胺培南西司他丁血药浓度0h 0.5h 1h 2h 4h 8h 29.13±0.62 20.04±0.18 16.87±0.69 8.59±0.72 4.61±0.38 2.34±0.52

2.2肺泡灌洗液中药物浓度：亚胺培南西司他丁在肺泡灌洗液中的平均浓度为（1.45±0.13）mg/L，蛋白含量为（0.21±0.07）g/L，单位蛋白量中药物浓度为（6.71±1.17）mg/g。

2.3两组细菌清除率比较：实验组细菌清除率为93.48%，明显高于对照组76.09%的清除率，差异显著（P＜0.05），见表2。

表2两组细菌清除率比较n（%）

3讨论

由于老年患者机体免疫功能减退、肺功能减弱、抵抗力下降，导致肺部感染细菌、病毒的几率明显上升，从而引发细菌性肺炎、病毒性肺炎、支原体肺炎等疾病，严重影响患者健康生活，甚至危及患者生命［4］。临床通常采用抗感染、清除原发病灶等方式治疗老年肺部感染，但由于导致肺部感染的菌种较多，采用具有选择性的抗生素针对性治疗不同细菌感染已成为临床关注的重点、难点。

目前临床对抗生素的选择具有一定的盲目性，主要因老年肺部感染患者初诊时，往往难以判断感染细菌的特性或菌种，影响药物选择的准确性［5］。另外，临床上虽然可以采用药敏实验或血培养等方式进行敏感细菌的检测，便于实施针对性治疗，但检验结果需3d后方可得出，早期进行抗生素治疗仍不具有针对性。因此提高临床疗效的关键在于合理选择初始抗菌药物，尤其是选择抗菌谱较广、杀菌力较强、安全性较高的抗生素。相关研究资料显示［6］，肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、表皮葡萄球菌等是导致肺部感染的主要细菌。亚胺培南西司他丁是一种新型的超广谱抗生素，亚胺培南的特点是抗菌谱广，对需氧菌、革兰阴性菌、革兰阳性菌等均具有较强的抗菌活性［7］。西司他丁属于肾肽酶抑制剂，能够有效阻止肾中的亚胺培南被损坏，保持其抗菌活性，并减少肾毒性，从而充分发挥抗菌作用。本研究即针对亚胺培南西司他丁的药代动力学展开深入探讨，结果显示，血药浓度峰值为（29.13±0.62）mg/L，半衰期在 1h左右，8h后血药浓度降至（2.34±0.52）mg/L，说明未有效维持药物疗效，应每8h用药一次；临床研究表明［8］，肺部感染的治疗效果与感染区域抗生素浓度密切相关，实验组8例肺泡灌洗液中药物平均浓度为（1.45± 0.13）mg/L，蛋白含量为（0.21±0.07）g/L，单位蛋白量中药物浓度为（6.71±1.17）mg/g，体现出肺组织中药物的实际浓度；实验组细菌清除率为93.48%，明显高于对照组的76.09%，差异显著（P＜0.05），说明亚胺培南西司他丁具有显著的杀菌功效。

综上所述，亚胺培南西司他丁抗菌谱广，抗菌活性强，血药浓度较高，临床疗效显著，值得临床推广。

［1］裴宏亮，袁金星.亚胺培南西司他丁治疗老年肺部感染的药代动力学研究及临床疗效评价 ［J］.中国现代医生，2015，53（18）：106-108.

［2］江建生，石杰，张新慧，等.美罗培南与亚胺培南西司他丁治疗呼吸系统感染疗效与安全性之分析［J］.中国医刊，2013，48（8）：30-33.

［3］刘茂昌，葛苗苗，陈渝军，等.美罗培南与亚胺培南/西司他汀治疗重症感染疗效与安全性的Meta分析［J］.中国抗生素杂志，2014，39（10）：785-790.

［4］杜崇军，邵绍鲲，严齐备.亚胺培南西司他丁钠持续泵入治疗重症医院获得性肺炎的疗效观察 ［J］.浙江临床医学，2015，17 （1）：77-78.

［5］梁永祥，黄富，吴金环.亚胺培南西司他丁钠治疗重症肺炎的疗效观察［J］.岭南急诊医学杂志，2013，18（2）：96-97.

［6］宋磊，杨恂.亚胺培南西司他丁药物研究的进展［J］.中国医学创新，2013，10（23）：151-153.

［7］申华琼，何亚将.药代动力学在药物申报中的应用［J］.中国临床药理学杂志，2015，31（9）：758-761.

［8］山凤莲，邵泽伟，山峰.亚胺培南/西司他丁联合去甲万古霉素对下呼吸道感染患者治疗效果研究［J］.中华感染医学，2015，25 （5）：1047-1049.

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