钟美雄　黄敏宜　李　越（.佛山市顺德区妇幼保健院药剂科　佛山　58300；.佛山市顺德区妇幼保健院妇科　佛山　58300）

氯喹那多/普罗雌烯阴道片治疗复发性真菌阴道炎的临床疗效研究

钟美雄1黄敏宜1李越2（1.佛山市顺德区妇幼保健院药剂科佛山528300；2.佛山市顺德区妇幼保健院妇科佛山528300）

目的：探讨应用氯喹那多/普罗雌烯阴道片治疗复发性真菌阴道炎的临床效果。方法：选取2015年7月～2016年3月在我院妇科门诊确诊为复发性真菌阴道炎的200例患者，随机分为两组，均给予强化治疗和巩固治疗。两组强化治疗方案相同，对照组的巩固治疗方案为硝酸咪康唑栓置入阴道深部，连用3d后，使用氯喹那多/普罗雌烯阴道片置入阴道深部，连用7d，同时口服氟康唑胶囊，连用3个月。治疗组的巩固治疗方案为连续18d阴道用氯喹那多/普罗雌烯阴道片，在月经期依然持续用药，待再次月经完毕干净后，继续给阴道连续12d用氯喹那多/普罗雌烯阴道片，治疗周期为两个月。统计对比两组治疗总有效率。结果：对照组的治疗总有效率为83%，观察组的治疗总有效率为98%。结论：氯喹那多/普罗雌烯阴道片是治疗复发性真菌阴道炎的有效药物，值得在临床推广。

氯喹那多/普罗雌烯阴道片 复发性 真菌阴道炎

复发性真菌阴道炎是指妇女患单纯性念珠菌外阴阴道炎经就医完成诊疗后，自觉不适和临床体征消除，真菌学检查结果为阴性后。健康状态维持一段时间，身体再次出现不适的临床病征，真菌学检查结果则为阳性，这种状态1年内反复发作4次或以上。这样一来不但女性的身体造成了伤害，也对其心理带来很大的困扰。作为妇产科医务工作者我们有义务也有责任，从多方面研究更有效的治疗复发性真菌阴道炎的方法。氯喹那多/普罗雌烯阴道片既能抑制细菌生长，又能提高阴道局部抵抗力，在国内外应用多年，治疗效果好，复发率低，安全性高，毒副作用小，患者使用依从性好。

1资料与方法

1.1一般资料：选择佛山市顺德区妇幼保健院2015年7月～2016年3月在妇科门诊确诊为复发性真菌阴道炎的200例患者，年龄22～54岁，平均年龄（29.5±5.0）岁，病程5～26个月，平均病程（6.8±2.7）个月。遵照知情同意自愿原则随机分为两组，其中对照组100例，年龄21～52岁，平均年龄（37.5±4.0）岁；病程5～23个月，平均病程（5.0±3.5）个月。治疗组100例，年龄23～54岁，平均年龄（38.8±5.5）岁；病程4～26个月，平均病程（5.2± 4.0）个月。

1.2研究病例标准

1.2.1病例纳入标准：严格按照真菌阴道炎的复发诊断标准纳入患者：①临床症状：外阴瘙痒、阴道分泌物增多伴有烧灼感，有豆腐渣状或白色凝乳状，并伴有尿痛、尿频、性交痛等。②临床体征：黏膜充血，局部皮肤潮红，阴道分泌物呈现豆腐渣状。③一年之内做真菌学检查念珠菌阳性多达4次以上。④白带涂片镜检念珠菌呈现阳性。

1.2.2排除标准：①有内外科合并症及妊娠期的患者；②有雌激素依赖性疾病的患者；③研究对象的配偶或性伴侣无法配合协同检查和治疗的患者；④入组前半个月内使用过抗真菌类药物治疗的患者；⑤对氯喹那多/普罗雌烯阴道片过敏的患者。

1.3治疗方法：本研究所用药物均为指南推荐的一线用药［1、2］

对照组：①强化治疗：以局部用药为主，口服药物为辅。局部用药：用药前务必清洁外阴，后将硝酸咪康唑栓较深置入阴道，连用12d。口服用药：氟康唑每日服用一次，每次150mg，连服3d，后隔一日服用一次，共计5次。②巩固治疗：月经期结束后开始巩固治疗，用药前清洁外阴，将硝酸咪康唑栓较深置入阴道，用药3d后使用氯喹那多/普罗雌烯阴道片治疗，较深置入阴道，用药7d。同时配合氟康唑胶囊150mg，每日口服一次，每次150mg，连服3d。

治疗组：①强化治疗方法同对照组。②巩固治疗：经前期抗真菌治疗后，给研究对象使用氯喹那多/普罗雌烯阴道片阴道置入，月经期间不停止用药，连续18d。再次经期结束干净后，继续阴道用氯喹那多/普罗雌烯阴道片，连续用药12d。整个方案治疗周期为两个月。

1.4疗效评价标准：显效：白带正常，外阴无瘙痒，经镜检分泌物念珠菌报告为阴性，阴道清洁度为一度，一年内无复发。有效：白带表现症状明显减轻，外阴瘙痒病症明显减轻或消除，经镜检分泌物念珠菌报告为阴性，偶见阳性；阴道清洁度为二度也可能高于二度；一年内少数复发。无效：临床病症未能减轻甚至加重，经镜检分泌物念珠菌报告为阳性。总有效率为显效+有效/100%。

1.5统计学方法：统计学数据采用SPSS13.0统计学分析软件包进行处理，定量数据采用均数±标准差（±s）表示。采用t检验和X2检验。检验水准取α=0.05。

2结果

2.1两组基线情况比较：所有患者严格按照研究病例标准进行筛选入组，两组平均年龄、病程对比，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。

2.2两组治疗效果比较：如表1可见，对照组的治疗总有效率为83%，治疗组的治疗总有效率为98%，P＜0.05，差异有统计学意义。

表1两组治疗效果比较（N，%）

3讨论

女性的阴道生态系统是一个复杂精细的生态体系，在正常情况下保持动态稳定平衡。这个生态系统包括各种功能细菌，它们持续地分泌酸性物质、蛋白质等代谢产物，结合细胞崩解死亡所产生的核酸、脂肪酸及糖类等物质，保持着阴道的弱酸性环境［3］。

真菌阴道炎是由白色念珠菌引起的，属于性传播疾病之一，由于男性的生殖道、口腔内潜伏着白色念珠菌，这些部位的生态环境不适宜其繁殖，所以男性没有出现相应的病症，但是通过各种性行为白色念珠菌进入女性的阴道，这个生态环境最适宜其繁殖，引发犯病。有文献报道，成年人中约5%的患者为复发性外阴、阴道念珠菌病［4］，真菌阴道炎的反复发作，给广大女性带来极大痛苦。

氯喹那多/普罗雌烯阴道片为复方制剂，药物成分为氯喹那多200mg和普罗雌烯10mg。其中普罗雌烯属于雌激素，在局部产生作用，不会产生全身反应。氯喹那多是一种广谱抑菌剂、接触性杀菌药物，在阴道中逐渐释放药物分子，不会被代谢排到体外，具有抗真菌、细菌、滴虫、衣原体以及支原体等作用，常被用于生殖器内部感染的治疗。其作用机理是通过胞吞作用进入病原体细胞，使病原体细胞pH值改变，抑制病原体代谢导致其死亡。在国内外主要观点认为，阴道菌群失调是引发生殖道感染的主要原因，尤其是受阴道有益菌乳酸杆菌的变化影响。本研究使用的药物中普罗雌烯具有独特的双醚分子结构，是雌二醇二醚氧化物，属于雌激素产品，作用机制是在原位上发生生物效应，不需要代谢发挥药物的作用，能够直接作用在阴道黏膜，从而修复损伤后的阴道黏膜。其特点类似低级性分子，局部用药不会使人体有全身性激素效应的损害，因为渗透率低于0.1%，能够不被皮肤及阴道上皮细胞吸收。与口服的雌性激素药物相比有诸多优点，例如：子宫内膜不会因药物刺激产生增生，也不会产生撤退性出血，减少了乳房胀痛等副作用。该药物局部作用于阴道，加快基底细胞分裂增殖，促进角化细胞的生成，损伤的阴道黏膜得以修复，从而平衡阴道的酸碱值，阴道受损的微生态环境得到有效恢复。本研究的治疗方案从多方面治疗阴道假丝酵母菌病，解决病情多次复发的问题。

氯喹那多/普罗雌烯阴道片在真菌阴道炎反复发作的治疗过程中主要起到两个功能：首先是有效抑制假丝酵母菌的产生；其次能够增加阴道细胞内糖原含量，平衡阴道酸碱值。目前，我国海南李娟报道应用氯喹那多/普罗雌烯阴道片治疗复发性外阴、阴道念珠菌病，浙江顾玲英亦报道应用氯喹那多/普罗雌烯阴道片治疗复发性外阴、阴道念珠菌病，但所用方法均与本研究有所不同［5］。

生殖道感染一直是敏感的健康问题，逐渐被人们正确认知，生殖道症状在育龄妇女中已很普遍，且有增加趋势，真菌阴道炎在育龄期的妇女中复发率高，严重影响患者身心健康。有效治疗真菌阴道炎频繁复发的方法是系统规范用药，本文是关于氯喹那多/普罗雌烯阴道片对复发性真菌阴道炎治疗的研究，结果显示临床疗效较常规方案明显提高，值得在临床推广。

［1］樊尚荣.2010年美国疾病控制中心阴道炎治疗指南［J］.中国全科医学，2011，14（8）：57.

［2］刘樱曼，刘连连，马晓艳.围经期及围排卵期治疗36例复发性外阴阴道念珠菌病分析［J］.中国妇幼保健，2011，26（36）：56-96.

［3］刘民，周锡妹，张孔来，等.615例城乡育龄妇女下生殖道感染现状及危险因素的研究［J］.中国妇幼保健，1999，14（10）：629-631.

［4］李春阳，李颖.复发性外阴阴道念珠菌病的病因与控制对策［J］.中华皮肤科杂志，2006，39（8）：489-491.

［5］辛崇敏，赵彤，徐宝兰.调节阴道微环境在治疗妊娠期复发性念珠菌性阴道炎中的作用［J］.中国真菌学杂志，2012，7（5）：293-296.

R711.31

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1672-8351（2016）08-0029-02