李　烨　何鸿雁　唐　瑞　 张　千

(西南医科大学附属医院感染科， 四川　泸州　646000)



茵栀黄颗粒治疗戊型淤胆型肝炎疗效分析

李烨何鸿雁1唐瑞 张千

(西南医科大学附属医院感染科， 四川泸州646000)

【摘要】目的观察茵栀黄颗粒对戊型肝炎病毒(HEV)感染所致淤胆型肝炎的治疗效果。方法将115例戊型淤胆型肝炎患者随机分为2组，2组均进行常规保肝、降酶、对症等治疗。治疗组63例加用茵栀黄颗粒，对照组52例加用苯巴比妥，均连续服用4周。比较2组疗效，主要临床症状、体征改善时间及肝功能指标的改善情况，并观察药物不良反应。结果治疗组治愈率71.43%，总有效率90.48%；对照组治愈率51.92%，总有效率86.54%。2组治愈率比较差异有统计学意义(P<0.05)，但总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组在减轻乏力、厌油、黄疸和皮肤瘙痒症状所用时间方面少于对照组(P<0.05)，在降低肝功能指标血清总胆红素(TBiL)、碱性磷酸酶(ALP)及γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)水平方面优于对照组(P<0.05)。结论在常规治疗基础上加用茵栀黄颗粒治疗戊型淤胆型肝炎，有利于改善临床症状及肝功能，提高临床治愈率。

【关键词】胆汁淤积；戊型肝炎病毒属；茵陈；栀子；中药疗法

戊型病毒性肝炎是由戊型肝炎病毒引起的常见急性消化道传染病，近年来发病率明显上升[1]，且发病人群年龄后移[2]。其临床分型以淤胆型肝炎为主，表现为黄疸、皮肤瘙痒、纳差、乏力等，生化检查提示高胆红素血症伴丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyltranspeptidase，γ-GT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)等指标升高。高胆红素血症可进一步引起肝细胞死亡，加重肝损伤，甚至导致胆汁性肝硬化[3]。因此，加速黄疸消退、促进肝细胞再生恢复是改善戊型病毒性肝炎预后的关键。茵栀黄颗粒具有清热解毒、利湿退黄的作用，临床广泛应用于新生儿黄疸、妊娠期肝内胆汁淤积症等的治疗，疗效显著[4-5]。本研究采用茵栀黄颗粒治疗戊型淤胆型肝炎54例，并与苯巴比妥治疗46例对照观察，结果如下。

1资料与方法

1.1病例选择

1.1.1纳入标准临床表现符合戊型淤胆型肝炎的诊断标准[6]，即患者有皮肤瘙痒、粪便颜色变浅、肝大表现，凝血酶原时间(PT)无明显延长，凝血酶原活动度(PTA)>60%，且所有患者血清总胆红素(total bilirubin，TBiL)均≥171.0 μmol/L，血清直接胆红素(direct bilirubin，DBiL) 占TBiL的60%以上。

1.1.2排除标准排除妊娠、肿瘤、酒精性肝病、药物性肝损害、遗传及代谢性疾病者；合并甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、EB病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)等感染以及明显的心、脑、肝、肺、肾、神经系统疾病；梗阻性黄疸。

1.2一般资料全部115例均为西南医科大学附属医院感染科2011-03—2014-04收治的戊型淤胆型肝炎住院患者，随机分为2组。治疗组63例，男42例，女21例；年龄37～74岁，平均 (54.7±13.3)岁；病程22～96 d，平均(42.6±15.2) d。对照组52例，男37例，女15例；年龄41～72岁，平均(57.3±11.6)岁；病程25～84 d，平均(39.3±12.7) d。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法2组患者均卧床休息，清淡饮食，适当补充葡萄糖、维生素，多烯磷脂酰胆碱、门冬氨酸钾镁等常规护肝治疗。

1.3.1对照组加苯巴比妥片(北京万辉双鹤药业有限责任公司，国药准字H11021310)30 mg，每日3次口服，连续服用4周。

1.3.2治疗组加茵栀黄颗粒(山东鲁南制药股份有限公司，国药准字Z20030028)6 g，每日3次口服，连续服用4周。

1.4观察指标 比较2组治疗前后肝功能指标TBiL、ALT、ALP、γ-GT变化。2组患者治疗过程中均每周复查血常规、肝功能、凝血功能等，观察药物不良反应。记录2组患者症状、体征改善时间，包括乏力、厌油、恶心、皮肤瘙痒、黄疸。

1.5疗效标准治愈：疗程结束时肝功能恢复正常(ALT≤80 U/L，TBiL≤34.2 μmol/L)，临床症状体征消失；好转：疗程结束时临床症状体征好转，ALT、TBiL较治疗前下降>50%；无效：疗程结束时未达到好转标准或病情恶化[7]。

2结果

2.12组临床疗效比较治疗组63例，治愈45例(71.43%)，好转12例(19.05%)，无效6例(9.52%)，总有效率90.48%对照组52例，治愈27例(51.92%)，好转18例(34.62%)，无效7例(13.46%)，总有效率86.54%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.22组患者临床症状、体征改善时间比较见表1。

治疗组(n=63)对照组(n=52)乏力消失13.44±5.32*16.34±7.21恶心消失5.56±2.426.31±3.58厌油改善14.67±3.89*12.44±5.12黄疸消退26.57±12.82*20.65±7.37皮肤瘙痒减轻12.63±5.82*10.41±4.64

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，治疗组乏力消失、厌油改善、黄疸消退及皮肤瘙痒减轻所用时间均短于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.32组治疗前后肝功能指标比较见表2。

由表2可见，2组治疗后TBiL、ALT、ALP及γ-GT水平均较本组治疗前显著下降(P<0.05)。治疗后，治疗组TBiL、ALP及γ-GT低于对照组(P<0.05)。

表2　2组治疗前后肝功能指标比较　±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.4安全性 治疗组63例患者在治疗中未见明显不良反应。对照组52例患者中有7例(13.46%)出现明显嗜睡、无力，4例(7.69%)出现头昏，2例(3.85%)出现轻微皮疹。

3讨论

淤胆型肝炎是因多种原因引起肝细胞和(或)毛细胆管胆汁分泌障碍，导致部分或完全性胆汁流阻滞为特征的综合征，占黄疸型肝炎的2%～8%[8]。戊型病毒性肝炎临床上多表现为淤胆型肝炎。以往研究认为，戊型病毒性肝炎是急性自限性疾病，但从2008年以来已陆续在使用免疫抑制剂患者、血液疾病患者、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者及使用抗肿瘤化疗药物患者中发现戊型肝炎病毒感染所致的慢性戊型病毒性肝炎[9-10]。戊型淤胆型肝炎临床表现为黄疸严重，但消化道症状较轻，皮肤瘙痒明显，多伴有肝大，病程相对更长，肝功能检查DBiL比例常超过60%，但转氨酶多为轻、中度增高，凝血功能基本正常。关于其发病机制，现代医学认为主要是胆汁排泄障碍，临床药物治疗以保肝利胆及免疫调节为主。传统西药苯巴比妥为酶诱导剂，可诱导Y蛋白并增强其活性，促进胆红素由非结合性向结合性转化，提高肝细胞滑面内质网的酶活力和毛细胆管膜上Na+-K+-ATP酶活力，促进胆汁酸分泌，增加胆汁流量，从而利胆退黄。但治疗后易产生“反跳”，且不良反应大，禁忌证多，故临床上更需要高效、不良反应小的药物。

中医学中并无“淤胆型肝炎”病名，《素问·平人气象论》载：“溺黄赤安卧者，黄疸……目黄者曰黄疸。”故将淤胆型肝炎归于黄疸范畴，病因多为湿热痰瘀胶着，郁阻血分，肝胆失泄。正如《景岳全书 》所载“胆伤则胆气败， 而胆液泄，故为此证 ”。常用活血、清热、解毒、通下法治之[11]。茵栀黄颗粒源自张仲景《伤寒论》“茵陈蒿汤”方，主要成分为茵陈、栀子、黄芩、金银花提取物，具有清热祛湿、利胆退黄等作用。方中茵陈为君药，具有清热利湿、退黄的作用；栀子、黄芩味苦、性寒，为臣药，具有清热燥湿、泻火解毒的作用。上述三药相配伍，加强清利湿热的作用。佐以金银花清热解毒，共同起到清热解毒、利湿退黄的作用[12]。现代药理研究表明，茵栀黄颗粒中的茵陈酮、茵陈素等为发挥利胆退黄功效的主要成分[13]，可增加肝脏对胆红素的摄取、结合和排泄，促进肝细胞修复和再生，从而改善肝脏对胆红素的代谢，促进黄疸消退。黄芩煎剂可预防并减轻肝硬化大鼠模型的肝硬化程度，防止其纤维化进程，并呈一定的剂量依赖性[14]；黄芩苷固体分散体对小鼠D-氨基半乳糖急性肝损伤有一定保护作用[15]。栀子中的栀子苷和金银花中的绿原酸能有效改善胆汁淤积、肝功能及肝脏病理性损伤，并逆转α-异硫氰酸荼酯(alpha-naphthylisothiocyanate，ANIT)引起的胆汁酸代谢相关基因mRNA变化，从而起到肝保护作用[16]。

本研究结果显示，与对照组相比，治疗组茵栀黄颗粒在减轻乏力、厌油、黄疸和皮肤瘙痒所用时间，提高临床治愈率及改善肝功能指标TBiL、ALP、γ-GT等方面均优于对照组(P<0.05)。提示该药可较好地减轻戊型淤胆型肝炎的消化道症状和高胆红素血症状态，有利于肝功能的恢复，并能缩短病程，提高治愈率，无明显毒副作用，值得临床推广应用。

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(本文编辑：曹志娟)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.06.032

作者简介：李烨(1978—)，女，主治医师，硕士。从事感染性疾病的治疗和研究工作。

【中图分类号】R512.650.531；R283.627

【文献标识码】A

【文章编号】1002-2619(2016)06-0920-04

(收稿日期：2015-03-27)

Therapeutic effects of Yinzhihuang granules on the treatment of cholestatic hepatitis E

LIYe*,HEHongyan,TANGRui,etal.

*DepartmentofInfectiousDisease,HospitalAffiliatedtoSouthwestMedicalUniversity,Sichuan,Luzhou646000

【Abstract】Objective To observe the therapeutic effects of Yinzhihuang granules on the treatment of viral cholestatic hepatitis E (HEV). Methods 115 patients with HEV were randomly divided into two groups, which received the routine treatment of liver protection, decline the enzyme and symptomatic therapy. The treatment group (n=63) received Yinzhihuang granules, and the control group(n=52) received Phenobarbital, continuously taking for 4 weeks. The curative rate, improvement time of clinical symptoms and signs, the liver function and adverse drug reaction were observed in two groups. Results The cure rate and total effective rate in treatment group were 71.43% and 90.48% respectively, and those in control group were 51.92% and 86.54%, respectively. There were statistical differences on the cure rate between two groups (P<0.05), and the total effective rate with no statistical differences (P<0.05). The improvement times of lake of power, annoy oil, jaundice and itchy skin in treatment group were less than those in control group (P<0.05). The decreased of TBiL, ALP and γ-GT after treatment in treatment group were superior to those in control group (P<0.05). Conclusion On the basis of traditional treatment, the Yinzhihuang granules can effectively improve the clinical symptoms of HEV, enhance the cure rate.

【Key words】Cholestasis; Hepatitis E-like viruses; Yinchen; Zhizi; Traditional Chinese herbs therapy

1西南医科大学公共卫生学院公共实验教学中心，四川泸州646000