周 艺，聂玉强，林 泳，杜艳蕾

广州医科大学附属广州市第一人民医院消化内科，广东 广州 510180

miR-181a及其靶基因Atg5在胃癌中的表达及临床意义

周 艺，聂玉强，林 泳，杜艳蕾

广州医科大学附属广州市第一人民医院消化内科，广东 广州 510180

目的 研究miR-181a及其靶基因Atg5在人胃癌细胞株和胃癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系。方法 体外培养人胃癌细胞株(MGC-803、SGC-7901、BGC-823)和正常胃黏膜细胞株(GSE-1)，收集30例胃癌血清和手术切除的癌组织及癌旁正常组织，并以30名正常人血清标本为对照，应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测血清、细胞株、组织中miR-181a及细胞株、组织中Atg5 mRNA的表达情况。结果 胃癌细胞株、组织、血液中miR-181a的表达较正常细胞、癌旁正常组织及正常人血清明显升高(P<0.05)；Atg5 mRNA相对表达量在胃癌细胞株和胃癌组织中均分别低于正常胃黏膜细胞株和癌旁正常组织(P<0.05)。在胃癌组织和癌旁正常组织中，miR-181a与Atg5 mRNA表达呈负相关。结论 miR-181a在胃癌细胞株、胃癌组织和血清中显著高表达，提示其有望成为潜在的胃癌标志物。Atg5在胃癌中低表达并与miR-181a表达呈负相关，提示其可能是miR-181a在胃癌中的潜在作用靶基因。

胃癌；miR-181a；Atg5；RT-PCR

在世界范围内，胃癌正严重威胁着人们的健康[1]。microRNA(miRNA)参与了肿瘤的发生、增殖、侵袭、转移、复发等多种恶性生物学行为的调控[2]。miRNA通过其“种子区”与靶基因的3’非翻译区(3’UTR)的完整配对，使mRNA降解或者抑止mRNA的翻译，从而转录后调控靶基因表达[3]。我们课题组前期通过基因芯片和qRT-PCR证实miR-181a作为癌基因在胃癌的进展中起重要作用[4-5]。自噬是细胞一个有高度保护作用的代谢途径，能降解异常的蛋白质和受损的细胞器，是保护细胞癌变的一个机制[6]。

自噬也是恶性肿瘤形成及恶性肿瘤发展的一个关键步骤，一些自噬相关蛋白(如:Bif-1、Beclin1、Atg4C、Atg5、UVRAG)具有肿瘤抑制活性[7-8]。Tekirdag等[9]研究发现Atg5是miR-181a的靶基因，miR-181a的过表达会减少Atg5蛋白和mRNA的表达水平，miR-181a是一种新的自噬调控通路。因此，本研究探讨miR-181a、Atg5的表达水平在胃癌发生、发展中的临床意义，为胃癌的诊治等提供新的参考依据。……