姬会春，周 燏，刘军权，陈复兴，李 昳，费素娟

1.徐州医学院研究生院，江苏 徐州 221002； 2.中国人民解放军第97医院实验科； 3.徐州医学院附属医院消化科

阿托伐他汀对人NK细胞杀伤HCT-116细胞的影响及其机制研究

姬会春1，周 燏2，刘军权2，陈复兴2，李 昳2，费素娟3

1.徐州医学院研究生院，江苏 徐州 221002； 2.中国人民解放军第97医院实验科； 3.徐州医学院附属医院消化科

目的 探讨阿托伐他汀对人自然杀伤细胞(natural killer，NK)杀伤HCT-116细胞的影响及其机制。方法 CCK-8法测定不同浓度的阿托伐他汀对HCT-116 细胞生长抑制率的影响。自动生化分析仪测NK细胞对HCT-116 细胞的杀伤活性；流式细胞仪(FCM)检测HCT-116 细胞MICA/B的表达率。结果 不同浓度的阿托伐他汀作用于HCT-116细胞48 h后在浓度为5～40 μmol/L及作用96 h后在浓度为1.25～40 μmol/L时，对HCT-116细胞的生长抑制率与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。阿托伐他汀浓度相同时，HCT-116细胞的生长抑制率在48 h组与96 h组相比，除5 μmol/L浓度组外差异均有统计学意义(P<0.05)。阿托伐他汀的浓度与HCT-116细胞的生长抑制率呈正相关(r[48h]=0.13，r[96h]=0.22，P<0.05)。NK细胞对HCT-116细胞的杀伤活性在阿托伐他汀浓度为2.5～10 μmol/L各组中均显著高于对照组(P<0.05)。2.5 μmol/L浓度组及5 μmol/L浓度组，HCT-116细胞MICA/B的表达率与对照组比较显著升高(P<0.05)。结论 阿托伐他汀呈剂量依赖性抑制HCT-116细胞的生长，且延长作用时间可以增强阿托伐他汀对HCT-116细胞生长的抑制作用；还能够增强NK细胞对HCT-116杀伤活性；以及上调HCT-116细胞MICA/B的表达率，提高其免疫原性。

阿托伐他汀；HCT-116细胞；自然杀伤细胞；MICA/B

近年，随着我国经济的发展、人们生活习惯、饮食结构的改变及环境污染等，结肠癌的发病率呈逐年上升趋势，新发病例以每年4%的速度增长，每年新发病例超过17万，现已成为我国发病率上升最快的恶性肿瘤之一[1-2]，严重威胁着国人类的健康。他汀类药物是临床常用的降血脂药物。近年来有研究表明，他汀类药物具有抗肿瘤作用[3]。NK细胞是天然免疫细胞，临床上NK细胞过继免疫治疗多种肿瘤已取得了一些疗效。如何增强NK细胞对肿瘤细胞的杀伤活性是提高NK细胞抗肿瘤疗效的关键。目前尚没有阿托伐他汀与NK细胞联合应用进行抗肿瘤研究的报道。……