马亚会， 张 杰， 邵淑琳， 肖鲁瑶， 刘心娟

1.首都医科大学附属北京安贞医院消化内科，北京 100029； 2.首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科

溃疡性结肠炎模型鼠中调节性T细胞亚群变化的研究

马亚会1， 张 杰1， 邵淑琳1， 肖鲁瑶1， 刘心娟2

1.首都医科大学附属北京安贞医院消化内科，北京 100029； 2.首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科

目的 探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)模型鼠不同组织中调节性T细胞(regulatory T cells，Treg)亚群的变化。方法 通过饮用2.5%葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium，DSS)溶液诱导UC模型鼠，应用流式技术测定实验鼠外周血、肠系膜淋巴结、脾脏、回肠固有层、结肠固有层黏膜中Treg细胞亚群、CD4+CD25+FoxP3+IL-17+数量；分选上述组织单个核细胞中Treg细胞中的FrⅢ亚群，检测FoxP3、IL-17、RORC mRNA表达水平。结果 在UC模型鼠的脾脏、肠系膜淋巴结、回肠固有层、结肠固有层黏膜中，Treg细胞FrⅠ亚群水平均显著高于正常对照组(P<0.05)。在外周血、肠系膜淋巴结、回肠固有层、结肠固有层中，UC模型鼠中Treg细胞中FrⅡ亚群水平均显著低于正常对照组(P<0.05)，而Treg细胞FrⅢ亚群水平均显著高于正常对照组(P<0.05)。在UC模型鼠的外周血、肠系膜淋巴结、回肠固有层、结肠固有层中，Treg细胞FrⅢ亚群相关基因表达如下：FoxP3 mRNA表达水平低于正常对照组(P<0.05)；IL-17A、RORC mRNA表达水平高于正常对照组(P<0.05)。在UC模型鼠的外周血、肠系膜淋巴结、回肠固有层、结肠固有层中，CD4+CD25+FoxP3+IL-17+细胞水平高于正常对照组(P<0.05)。结论 UC模型鼠中存在FrⅡ亚群减少、FrⅢ亚群增多和FrⅠ亚群转化障碍，Treg细胞亚群间的这种变化可能是Treg细胞和Th17细胞失衡的内在原因。

溃疡性结肠炎；Th17细胞；调节性T细胞亚群

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)发病可能与肠道黏膜屏障功能缺陷、异常免疫反应、感染、遗传和肠道微生态失调等有关，其中在免疫反应方面CD4+T细胞在UC中起重要作用[1-2]。文献报道[3]在UC患者肠管黏膜中Treg细胞功能受损伴Th17细胞数量增多，证实UC中Treg细胞和Th17细胞免疫失衡，这种异常免疫可能参与了UC的发病。

Treg细胞依据功能不同可分为3种亚群[4-5]，分别是CD45RA+Foxp3lowresting Treg细胞(rTreg，FrⅠ)、CD45RA-Foxp3highactived Treg细胞(aTreg，FrⅡ)和CD45RA-Foxp3low非抑制性T细胞(FrⅢ)；其中FrⅡ是主要发挥免疫抑制功能的一群细胞；FrⅡ型细胞的减少严重影响Treg细胞功能；FrⅠ是一群静息状态的Treg细胞；FrⅢ细胞则是没有抑制功能的细胞，但可以分泌IL-17，存在转化为Th17细胞的潜能。……