陈宗锋 赵汝岗 张强* 成军 朱春晓 王晶晶 刘琨

1.泰山医学院研究生部，泰安 271016 2.首都医科大学附属北京地坛医院骨科，北京 100015 3.首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所 新发突发传染病研究北京市重点实验室，北京 100015 4.潍坊医学院，潍坊 261042

富马酸替诺福韦酯(Tenofovir Disoproxil Fumarate，TDF)，分子量为635.5149，有效成分为替诺福韦(tenofovir)，是一种核苷类逆转录酶抑制剂，自2001年美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration, FDA, USA)批准应用，目前广泛应用于人类免疫缺陷病毒(HIV, human immunodeficiency virus)感染、慢性乙肝等抗病毒治疗。核苷类逆转录酶抑制剂作用于RNA逆转录酶，阻止核糖核酸病毒的遗传物质RNA逆转录成cDNA，进而阻止病毒复制。

替诺福韦在临床上取得良好效果，伴随而来的是其各种副作用的发生，例如骨量降低、骨质疏松症[1]、低磷酸盐血症性软骨病[2]、范可尼综合征[3、4]。已经证实，经过抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy, ART)后，含TDF治疗方案比其他核苷类逆转录酶抑制剂的骨质丢失率高1%-2%[5-9]。目前，为减少TDF相关性骨质丢失的并发症，相关替代药物(如马拉韦罗, Maraviroc, MVC[10]，辉瑞公司生产的一种新的抗艾药)也在研发中。已报道，另一个并发症是肾毒性，应用TDF的患者肾毒性高达22-53%，包括近端小管功能不全、范可尼综合征、肾衰[11，12]。近端肾小管功能异常导致尿磷酸盐丢失或者肾1,α-二羟维生素D3丢失，伴随骨软化已报道，在含TDF治疗组达1.6%-22%[13]。

正常骨代谢处于动态平衡，是以成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收为基础。来源于间充质干细胞的成骨细胞，在人体内合成胶原蛋白和糖蛋白形成类骨质[14]。……