郑曦孜

重庆涵虚阁制药技术开发有限公司研发部，重庆　400064

普拉康唑中四种光学异构体的HPLC法测定

郑曦孜

重庆涵虚阁制药技术开发有限公司研发部，重庆400064

目的建立同时测定普拉康唑中4种光学异构体含量的方法。方法采用高效液相色谱法对普拉康唑中4种光学异构体的含量进行测定。色谱柱为Daice1 Chira1pak IC手性柱；流动相为正己烷∶乙醇（80∶20），流速为1.0 mL/min；检测波长为210 nm；柱温为25℃。结果 4种光学异构体间分离度均大于1.5，检测质量浓度线性范围均为0.5～120 μg/mL（r≥0.9992），方法回收率≥99.75%，RSD＜1.50%（n=3），检测限为0.15 μg/mL，3批普拉康唑样品中异构体的含量分别为批号151001：99.90%、0.02%、0.04%、0.04%；批号151002：99.89%、0.03%、0.05%、0.03%；批号151003：99.87%、0.02%、0.05%、0.06%。结论建立的方法准确、快速，实现了对普拉康唑光学异构体杂质的有效控制。

普拉康唑；光学异构体；含量测定；高效液相色谱法

［Abstract］Objective To estab1ish the method for determination of 4 kinds of enantiomers in Pramiconazo1e.Methods HPLC method was adopted to determine the content of 4 kinds of enantiomers in Pramiconazo1e.The determination was separated on Daice1 Chira1pak IC.The mobi1e phase was consisted of hexane-ethano1（80∶20）at a f1ow rate of 1.0 mL/ min and the co1umn temperature at 25℃.The detection wave1ength was 210 nm.Results The reso1ution of 4 kinds of enantiomers were greater than 1.5.The 1inear range of them were 0.5-120 μg/mL（r≥0.9992，n=8）with an recovery rate≥99.75%（RSD＜1.50%，n=3）.The detection 1imits was 0.15 μg/mL.The enantiomer content of Pramiconazo1e was batch No.151001∶99.90%，0.02%，0.04%，0.04%；batch No.151002∶99.89%，0.03%，0.05%，0.03%；batch No.151003∶99.87%，0.02%，0.05%，0.06%.Conclusion The method is accurate，rapid and suitab1e for qua1ity contro1 of enantiomers in Pramiconazo1e.

［Key words］Pramiconazo1e；Enantiomers；Content determination；HPLC method

普拉康唑（Pramiconazo1e，A），化学名为1-（4-｛4-［4-（｛（2S，4R）-4-（2，4-二氟苯基）-4-［（1H-1，2，4-三唑-1-基）甲基］-1，3-二氧戊环-2-基｝甲氧基）苯基］哌嗪-1-基｝苯基）-3-（丙烷-2-基）咪唑烷酮-2-烷，是由比利时Barrier Therapeutics公司开发研制的一种新型三唑类抗真菌药，目前在欧盟尚处于Ⅱa期临床试验阶段，尚未上市，具有疗效确切，耐受性好，不良反应程度较轻的特点，是一种较有发展前途的广谱抗真菌药。该药的抗菌机制除了抑制麦角固醇合成，还涉及到降低马拉色菌对角质细胞的黏附及与机体固有兔疫的协同作用。普拉康唑在抗念珠菌和马拉色菌方面具有比较明显的优势，在相同剂量下表现出较伊曲康唑更强的抗菌能力。该药的前体分子是伊曲康唑，两者都对表皮癣菌、酵母菌和其他许多真菌有明显的抗菌作用。……