倪　蕾，张西凯，侯志凌，杨　玉，梁衍峰，于广晴

(1.佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯 154003；2.佳木斯大学基础医学院，黑龙江 佳木斯 154007)



Wee1抑制剂联合阿霉素对急性白血病细胞的生长抑制作用①

倪蕾1，张西凯1，侯志凌1，杨玉2，梁衍峰2，于广晴1

(1.佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯 154003；2.佳木斯大学基础医学院，黑龙江 佳木斯 154007)

摘要：目的：研究应用Wee1抑制剂PD0166285联合阿霉素对急性白血病细胞的生长抑制。方法：以人急性白血病细胞株HL60、NB4、EOL-1为研究对象，采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测PD0166285和阿霉素对细胞的生长抑制作用。结果：单独用药实验结果示，PD0166285或者阿霉素对HL60、NB4、EOL-1均有不同程度的生长抑制作用，并呈明显的浓度一效应关系。联合用药实验结果显示，PD0166285和阿霉素联用后对HL60、EOL-1细胞株的抑制率显著增加，明显高于单一用药，且有显著差异(P<0.05)，对NB4细胞株的抑制率也增加，但无显著差异(P>0.05)。结论：相对于单独应用PD0166285或者阿霉素，PD0166285联合阿霉素增强了对急性白血病细胞株HL60、EOL-1的生长抑制作用。

关键词：Wee1抑制剂； 阿霉素； 白血病； 增殖抑制； MTT

阿霉素(Adriamycin，ADM；多柔比星，Doxorubicin，DXR)作为蒽环类抗肿瘤药物的一种代表，在多种肿瘤尤其急性白血病的治疗中参与组成联合化疗方案，具有良好的疗效。阿霉素通过嵌入到DNA双链之间并紧密结合到DNA上形成稳定的复合物，破坏DNA的三级结构，从而抑制细胞DNA以及DNA依赖性RNA的合成[1]。阿霉素作为一种细胞周期非特异性抗肿瘤药物, 细胞毒作用可发生于各期细胞，但耐药性和药物毒性限制了其在临床的应用[2]。Wee1蛋白激酶是调控细胞从G2期到M期的关键靶点，国内外多项研究发现，PD0166285作为一种Wee1蛋白激酶抑制剂可协同化疗或放疗共同发挥抗肿瘤作用[3，4]。……