笪海棠（河南省鹿邑真源医院妇产科　鹿邑　477200）

克罗米芬联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征临床观察

笪海棠（河南省鹿邑真源医院妇产科鹿邑477200）

摘要：目的：探讨克罗米芬联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的临床疗效。方法：将46例多囊卵巢综合征患者随机分为对照组及观察组各23例，对照组给予克罗米芬治疗，观察组给予克罗米芬联合二甲双胍治疗，比较治疗前后两组LH、FSH、T水平、临床疗效及不良反应。结果：治疗前两组LH、FSH、T水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组LH、FSH、T水平均有改善，降低幅度观察组明显优于对照组（P＜0.05）；总有效率观察组91.3%，对照组69.5%（P＜0.05）。两组均无明显不良反应。结论：二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征可明显改善患者激素，提高临床疗效。

关键词：多囊卵巢综合征 克罗米芬 二甲双胍 疗效

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）为生殖内分泌与代谢功能紊乱所致排卵障碍性疾病，约占不排卵性不孕症的71.5%［1］，常伴胰岛素抵抗与高胰岛素血症。克罗米芬为PCOS首选促排卵药物，但部分患者因克罗米芬抵抗而影响疗效。二甲双胍为胰岛素增敏剂，联合克罗米芬治疗PCOS可获较好疗效。本研究对二甲双胍联合克罗米芬治疗PCOS临床效果进行观察，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料：选择2012年3月～2015年12月收治的PCOS患者46例，年龄23～36岁，平均年龄（27.6±4.8）岁，病程1～9年，平均病程（4.3±2.1）年，主要表现为月经稀发、无排卵、多毛、痤疮等，B超检查卵巢多囊性改变，诊断标准：①符合不排卵或稀发排卵；②高雄激素的临床和（或）生物化学征象；③排除其他病因所致多囊卵巢3项中2项。患者近3个月内未应用激素类药物，排除输卵管不通、其他高雄激素疾病或男方因素所致不孕，以及肝肾功能严重不全者。将46例患者按随机数字表法分为对照组及观察组各23例，两组年龄、病程、疾病严重程度比较无显著差异，具有可比性（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准，受试者知情同意。

1.2治疗方法：两组均于月经来潮d5起口服克罗米芬（广州康和药业有限公司）50mg/d，1次/d，连用5d，持续治疗3个月经周期；观察组同时加用二甲双胍（上海信谊药厂有限公司）口服治疗，0.5g/次，3次/d，连用3个月经周期。两组均于治疗前、后患者月经来潮d3检测促卵泡素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）水平，并于治疗后月经来潮d8起超声监测卵泡发育情况。

1.3观察指标：观察治疗前后两组FSH、LH、T水平变化、临床疗效及不良反应。疗效标准［2］：显效：症状缓解，月经正常，无并发症；有效：症状部分缓解，有排卵，月经未恢复正常或量较少，无并发症；无效：症状未缓解，无排卵及月经，甚至出现严重并发症。以显效、有效病例计算总有效率。

1.4统计学方法：采用SPSS17.0软件处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用X2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后两组LH、FSH、T水平比较：治疗前两组LH、FSH、T

水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组LH、FSH、T水平均有改善，降低幅度观察组明显优于对照组，组间比较差异显著（P＜0.05）。（表1）。治疗期间两组均无明显不良反应。2.2两组临床治疗效果比较：总有效率观察组91.3%，对照组69.5%，组间比较差异显著（P＜0.05）。（表2）

表1治疗前后两组、LH、FSHT水平变化情况比较（±s）

表1治疗前后两组、LH、FSHT水平变化情况比较（±s）

组别　n　FSH（IU/L）　LH（IU/L）　T（ng/L）治疗前　治疗后　治疗前　　治疗后　治疗前　治疗后观察组　23　4.1±1.6　3.6±1.4　12.3±3.1　6.5±1.9　3.2±1.3 1.3±0.4对照组　23　4.0±1.5　3.9±1.2　12.8±3.7　10.3±2.4 3.1±1.4 2.3±0.7

表2两组临床疗效比较（n，%）

3讨论

多囊卵巢综合征发病机制未明，多认为与肾上腺功能紊乱、下丘脑原垂体原卵巢轴功能失常、遗传、代谢等多因素有关［3］，患者下丘脑促性腺激素释放激素分泌过度，使黄体生成素、雄激素水平过高，临床表现主要有月经紊乱、多毛、痤疮、不孕、性激素分泌紊乱等，出现高雄激素血症、胰岛素抵抗及脂代谢紊乱，对生活质量造成严重影响［4］，治疗应控制胰岛素抵抗，降低雄激素水平，调整月经、恢复排卵，纠正内分泌代谢紊乱。

克罗米芬拮抗脑垂体激素受体，与雌激素竞争结合受体，使雌激素对下丘脑-垂体反馈抑制作用解除，刺激内源性促性腺激素释放激素α释放，促进脑垂体分泌卵泡刺激素与黄体生成素，诱发卵泡生长发育，有效促进排卵，但其雌激素拮抗作用可致子宫内膜变薄、宫颈黏液稠厚，不利于精子穿行及胚胎着床，部分患者出现克罗米芬抵抗，明显影响疗效。

二甲双胍可提高靶细胞胰岛素敏感性，促进葡萄糖转运因子GLUT-1、GLUT-4转化，减轻胰岛素抵抗，促进糖无氧酵解，增加外周组织摄取葡萄糖，减少肝糖原异生，同时抑制卵巢、肾上腺雄激素合成与释放，减轻胰岛素对LH的刺激，降低LH/ FSH比值，改善卵巢排卵功能，破坏PCOS患者高雄激素血症与高胰岛素血症的恶性循环，纠正高雄激素症状及脂代谢紊乱，与克罗米芬联用可明显改善患者临床症状及内分泌代谢紊乱，显著改善激素水平，为周期性卵泡发育的建立及促排卵做好准备，改善耐克罗米芬患者的促排卵反应，提高排卵率和妊娠率［5］。

本研究中治疗前两组LH、FSH、T水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组LH、FSH、T水平改善幅度观察组明显优于对照组（P＜0.05）；总有效率观察组91.3%，对照组69.5%，组间比较差异显著（P＜0.05）；两组均无明显不良反应。综上，克罗米芬联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征可明显改善患者激素，提高临床疗效，临床应用安全、效果确切。

参考文献

［1］莫有敏，杨声.二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征有效性的Meta分析［J］.武汉大学学报（医学版），2013，8（1）：99-104.

［2］张新林，张成伟，王勇.多囊卵巢综合症的基因多态性研究进展［J］.国际妇产科学杂志，2012，39（2）：125-128.

［3］廖国芳，李雅琪，杨军，等.二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征合并高胰岛素血症原发不孕35例临床观察［J］.临床合理用药杂志，2012，10（5）：34-35.

［4］胡波，张纪源，杨小春.二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕的疗效分析 ［J］.中国妇幼保健，2012，4（16）：2487-2489.

［5］梁莹.二甲双胍联合克罗米芬用于多囊卵巢综合征的临床效果观察［J］.中国社区医师，2014，30（17）：47-48.

中图分类号：R711.75

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2016）07-0082-02