西安医学院第二附属医院神经内二科(西安710038)

赵志敏　刘利宁　郑希院



法舒地尔对后循环短暂性脑缺血发作血流动力学的影响

西安医学院第二附属医院神经内二科(西安710038)

赵志敏刘利宁郑希院

摘要目的：观察法舒地尔治疗后循环短暂性脑缺血发作(TIA)的临床疗效及对血流动力学的影响。方法：将60例后循环TIA患者随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组给予奥扎格雷钠和盐酸法舒地尔注射液治疗，对照组施以奥扎格雷钠治疗，疗程均为14d；监测患者血流动力学指标，观察两组临床疗效。结果：治疗组总有效率 96.7% ，明显高于对照组83.3% (P< 0. 05)；和对照组比较，治疗组治疗后平均血流速度(V m ) 有显著改善( P< 0. 01) 。结论：法舒地尔注射液治疗后循环短暂性脑缺血发作安全、有效，能明显改善患者的血流动力学指标。

主题词@法舒地尔脑血管循环脑缺血发作，短暂性/药物疗法血流动力学

短暂性脑缺血发作(Transient ischemic attack，TIA)频繁发作48h内发生脑梗死几率可达50%，而后循环(椎-基底动脉系统)脑梗死常常是严重的脑血管事件，严重影响患者脑功能。因此控制后循环TIA发作，对预防和推迟脑梗死发生是极其重要的。在临床上应用法舒地尔抑制自由基的形成，保护脑组织。法舒地尔Rho激酶，能选择性扩张血管，改善脑血流。本研究观察法舒地尔治疗后循环TIA的临床疗效和安全性 ，及对血流动力学的影响，现报告如下。

资料与方法

1一般资料2013年12月至2014年11月在我院神经内二科就诊的后循环TIA患者60例，其中男性34例，女性26例，年龄43～78岁。均符合《各类脑血管疾病诊断要点》(1995年全国第四届脑血管疾病学术会议修订)TIA诊断标准及参照《中国后循环缺血的专家共识》[1]。随机将60例后循环TIA患者分为治疗组和对照组各30例，治疗组男性18例，女性12例，年龄44～76岁，平均60.97±8.90岁；对照组男性16例，女性4例，年龄43～78岁，平均65.4±11.80岁。两组患者性别、年龄、病程数据等一般资料比较，差异均无统计学 意义(P>0. 05) ，具有可比性。

2治疗方法两组患者常规口服阿司匹林肠溶片100mg，1次/d，并根据病情需要施以吸氧和脱水等常规对症支持治疗，控制血压、血糖。对照组予奥扎格雷钠80mg，稀释于0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注，2次/d，连用14d；治疗组在对照组治疗的基础上，给予盐酸法舒地尔注射液(国药准字H20103208,30mg/支)30mg稀释于0.9%氯化钠注射液100ml，30min内静脉滴入，2次/d，连用14d。其他辅助治疗相同，不用其他扩血管药物及脑代谢赋活剂等。

3观察项目与疗效判定

3.1临床疗效评定：临床症状消失，神经系统查体无阳性体征为基本痊愈；临床症状无发作，坐起或站立时略感头晕，轻度不稳感为显效；发作次数明显减少和(或)发作时间明显缩短为有效；症状无变化者为无效。

3.2所有患者治疗前后血流动力学测定： 采用德力凯EMS-9型经颅多普勒超声检查仪、选用2MHz探头，由专人操作测定，血流动力学指标是经枕窗检测的双侧椎动脉(VA)及基底动脉(BA)，包括收缩期峰值血流速度(Vs)、舒张期最小血流速度(Vd)、平均血流速度(Vm)及脉动指数(PI)。 对两组患者治疗前后双侧VA和BA平均血流速度予以比较。

结果

1两组临床疗效比较治疗组疗效明显高于对照组，具有统计学意义(P<0. 05),见表 1。

表1　两组疗效比较

注：与对照组比较， *P<0.05

2两组平均血流速度治疗前后对比两组治疗前后双侧椎动脉(LVA、RVA)和基底动脉(BA)的血流速度有明显改善，治疗组两侧椎动脉(VA)及基底动脉(BA)血流速度较治疗前有极显著统计学差异(P<0.01)，而对照组治疗前后有统计学差异(P<0.05)。两侧椎动脉(VA)及基底动脉(BA)的血流速度治疗后与对照组比较，显著性检验P<0.05表示两组数据有统计学差异,见表2。

表2　两组平均血流速度治疗前后比较

注：与治疗前比较，●P<0.05，*P<0.01；与对照组比较，△P<0.05

3不良反应通过观察记录，对照组出现7例，占比23.3%，治疗组出现6例，占比20%。不良反应主要包括：注射部位疼痛、头痛、恶心胀满感、颜面潮红等。两组结果比较不具有统计学差异(P>0.05)。两组均减慢输液速度后上述症状自行缓解，未中断治疗。

讨论

后循环又称椎基底动脉系统，由椎动脉、基底动脉和大脑后动脉组成，主要供血给脑干、小脑、丘脑、枕叶、部分颞叶及上段脊髓[1]。后循环TIA发病机制多考虑各种原因所致的大动脉严重狭窄或闭塞，引起血流动力学的低灌注[1]，以及由于高血压引起的小血管病，颅内微血管痉挛导致血流阻力增加。随着临床研究和技术的发展，发现频发TIA患者的脑血管狭窄程度多大于75%，病变血管远端的血流量下降明显，以至于血流中断[2]。 TIA是脑卒中的高危因子，因此发生 TIA后应尽快进行早期的干预治疗， 以防止脑卒中的发生。在临床上，TCD是判断TIA患者脑动脉狭窄和闭塞的一种常用的筛查方法，运用超声多普勒原理能及早发现颅内动脉的痉挛和狭窄，并能进行微栓子检测，动态观察脑血流变化。从本试验中的两组患者的TCD检测发现，两组的血流速度均减慢，经过分别治疗，均有不同程度的增加。奥扎格雷钠是血栓素合成酶抑制剂，能抑制血小板的聚集和扩张血管作用。并能抑制大脑血管痉挛，增加血流量。本试验中的对照组患者治疗后的脑血流速度较前有所增加。

法舒地尔作为一种新型的钙离子拮抗药和Rho激酶抑制剂，它不但可以同时作用于几个诱发脑血管痉挛的蛋白激酶的关键部位，还能够双重抑制磷酸化，同时还可以抑制其他缩血管物质，阻止Ca2+的内流，主要扩张中小动脉(如Willis环的血管)，但对心肌钙慢通道无阻断作用[3]。平滑肌收缩的最终阶段肌球蛋白轻链的磷酸化受到抑制，使已经痉挛的血管平滑肌舒张，扩张血管，粥样硬化斑块所导致的狭窄部位也被选择性舒张，内皮细胞的张力降低，从而脑组织微循环得到改善，并且不会产生和加重脑内盗血现象[4]。法舒地尔通过抑制Rho激酶，可减少炎症介质的产生，减轻组织损伤，从而发挥对缺血区神经元的保护作用，改善缺血区的微循环功能[5]。

本结果显示，治疗组的疗效明显优于对照组，TCD研究显示加用法舒地尔治疗后，治疗组两侧椎动脉及基底动脉平均血流速度较治疗前明显增加，表明法舒地尔能明显降低血管阻力，病变血管的血流速度大大提高，缺血区的血液供应得以改善和恢复。且治疗组患者无明显不良反应，凝血功能正常，无出血现象发生。对出现的轻微不良反应，在减慢输液速度后均缓解，故建议给予静脉泵泵注，能更好的控制输液速度，避免出现不良反应。本试验样本量较少，未能统计后循环TIA在后循环缺血中所占的比重，观察时间较短，指标仍欠完善，故本结果有待进一步证实。

综上所述，法舒地尔能显著改善后循环TIA患者的低灌注状态，较好地扩张血管，从而保护脑组织，是治疗后循环TIA的安全有效副作用少的良好方法。

参考文献

[1] 中国后循环缺血专家共识组. 中国后循环缺血的专家共识[J].中华内科杂志， 2006，45(9)：786-787.

[2] 毛俊杰. 经颅多普勒超声诊断短暂性脑缺血发作的应用价值[J].河北医药，2008，30(7)：979-980.

[3] 李刚，王艳，赵东刚. 盐酸法舒地尔治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛31例[J].陕西医学杂志，2011,40(12)：1661-1663.

[4] Somlyo A P， Somlyo AV. Ca2+sensitivity of smooth muscle and nonmuscle myosinⅡ：Modulated by G proteins， kinases， and myosin phosphatase[J]. Physiol Rev，2003，83(4)：1325-1328.

[5] 郭枫， 麻亚晶. 法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中神经学及血液流变学临床疗效[J]. 中国老年学杂志， 2009， 29(7)：1706-1707.

(收稿:2015-11-30)

【中图分类号】R743

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.56