广西壮族自治区南溪山医院感染性疾病科(桂林541002)

唐　芬　汤桂芳　龚星光　谭盛葵△



聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察及影响因素分析*

广西壮族自治区南溪山医院感染性疾病科(桂林541002)

唐芬汤桂芳龚星光谭盛葵△

摘要目的：探讨聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效及其影响因素。方法：收集慢性丙型肝炎患者142例，采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林作为抗病毒治疗方案，分别在治疗前、治疗第4周、第12周、第24周、第36周、第48周、治疗结束后24周检测HCV-RNA载量。统计患者的持续病毒学应答率，同时对比不同临床资料患者的持续病毒学应答率以分析聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效的影响因素。结果：142例患者经过治疗后，快速病毒学应答率75.35%，治疗结束时病毒学应答率97.18%，持续病毒学应答率82.39%。对比不同临床资料患者的持续病毒学应答率，结果显示，年龄≤40岁、体质量<75kg、病程<10年患者的持续病毒学应答率显著高于年龄>40岁、体质量≥75kg、病程≥10年的患者(P <0.05)；疗程越接近48周，聚乙二醇干扰素、利巴韦林累积用量越接近预计用量的患者，其持续病毒学应答率越高(P <0.05)。结论：聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是慢性丙型肝炎较为理想的抗病毒方案，临床治疗中应尽量保证80%以上的疗程和80%以上的药物推荐剂量以获得更为理想的持续病毒学应答率。

主题词丙型肝炎,慢性/药物疗法干扰素类/治疗应用利巴韦林/治疗应用

慢性丙型肝炎病程长，病情发展缓慢，随着病情的进展，患者可并发肝硬化、肝癌进而导致患者死亡。目前，慢性丙型肝炎的治疗措施包括抗病毒、抗纤维化、护肝以及对症支持治疗等，其中抗病毒治疗是本病治疗的核心[1]。抗病毒方案临床疗效直接影响病情的转归和患者的预后。持续病毒学应答是评价抗病毒治疗方案疗效的关键，而持续病毒学应答率的高低可受到多种因素的影响[2]。聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是临床治疗丙型肝炎的常用抗病毒方案，对影响其临床疗效的因素进行分析有助于临床采取针对性的措施，提高本治疗方案的临床疗效。本研究观察聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的临床疗效，并探讨影响其疗效的因素，现报告如下。

资料与方法

1一般资料收集2011年1月至2015年1月期间在我院就诊的慢性丙型肝炎患者142例，其中，男性80例，女性62例，年龄18～70岁，平均年龄(41.83±13.27)岁，体质量43～76kg，平均体质量为(60.79±7.92)kg，病程1～23年，平均病程(10.94±6.12)年；感染途径为手术或应用血制品的有132例，静脉药瘾等其他感染途径的有10例。病例纳入标准参照中华医学会肝病学分会、中华医学会传染病与寄生虫病学分会发布的《丙型肝炎防治指南》中的标准进行诊断。同时排除合并其它类型的病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝脏恶性肿瘤等其它类型肝病的患者；排除近期使用免疫抑制剂、抗慢性丙型肝炎病毒等相关治疗的患者；排除合并严重心肝肾功能衰竭、对本研究所使用药物过敏、严重精神疾患等不适宜应用本研究治疗方案的患者。

2治疗方法所有患者均按照慢性丙型肝炎常规治疗方案进行治疗，包括戒酒、消除药物等损伤肝功能的因素、抗病毒、抗纤维化、护肝以及对症治疗等措施。抗病毒治疗采用聚乙二醇干扰素α-2a注射液(进口药品注册证号S20120047)联合利巴韦林片(国药准字H20003197)进行治疗。聚乙二醇干扰素α-2a注射液每次135μg(体质量≤65kg)或者180μg(体质量>65kg)皮下注射，每周注射1次。利巴韦林片口服，体质量≤65kg每天服用剂量为800mg，体质量>65kg而<75kg每天服用剂量为1000mg，体质量≥75kg每天服用剂量为1200mg。根据患者用药过程中的临床疗效和不良反应调整用药剂量和治疗方案。以治疗48周为1个疗程，治疗结束后由主管医师进行随访，以评估患者的治疗效果。

3观察指标所有患者均于治疗前、治疗第4周、第12周、第24周、第36周、第48周、治疗结束后24周进行HCV-RNA载量的检测。对比不同临床资料患者的获得持续病毒学应答的比例。同时对比不同治疗因素对患者获得持续病毒学应答的影响。

4疗效评价标准根据HCV-RNA载量的检测结果进行疗效评价。快速病毒学应答：治疗4周后检测HCV-RNA载量低于检测下限；治疗结束时病毒学应答：治疗1个疗程结束后检测HCV-RNA载量低于检测下限；持续病毒学应答：符合治疗结束时病毒学应答标准，且治疗结束后随访24周检测HCV-RNA载量仍低于检测下限[5]。

结果

1142例患者治疗后的病毒学应答情况通过HCV-RNA载量的检测，获得快速病毒学应答107例(75.35%)，获得治疗结束时病毒学应答138例(97.18%)，获得持续病毒学应答117例(82.39%)。

2影响持续病毒学应答率的相关因素分析对比不同临床资料患者的持续病毒学应答率，结果显示，年龄≤40岁患者的持续病毒学应答率显著高于年龄>40岁的患者，体质量<75kg患者的持续病毒学应答率显著高于体质量≥75kg的患者，病程<10年患者的持续病毒学应答率显著高于病程≥10年的患者(P<0.05)；同时，疗程越接近48周，聚乙二醇干扰素、利巴韦林累积用量越接近预计用量的患者，其持续病毒学应答率越高(P<0.05)；不同性别、治疗前HCV-RNA载量、治疗前ALT水平患者的持续病毒学应答率的对比，差异均没有统计学意义(P均>0.05)，见表1。

表1　影响持续病毒学应答率的相关因素分析

讨论

慢性丙型肝炎随着病情的发展，肝细胞发生凋亡、纤维化，可发生肝硬化、肝癌严重影响患者的身体健康。抗病毒治疗是治疗慢性丙型肝炎的重要措施，对抑制病毒的复制、控制病情的进展、改善患者的预后有重要的意义[4]。目前，慢性丙型肝炎的标准抗病毒方案为聚乙二醇干扰素联合利巴韦林。持续病毒学应答率是评价抗病毒治疗效果的重要指标。王瑞等的研究结果也表明，慢性丙型肝炎的抗病毒治疗效果受到治疗因素、病毒因素等多种因素的影响[5]。南月敏等[6]的研究表明，根据患者不同的基线特征制定抗病毒治疗方案有助于提高持续病毒学应答率。因此，明确影响抗病毒治疗的因素对临床制定相应的治疗方案，进一步提高持续病毒学应答率有重要的意义。

聚乙二醇干扰素具有半衰期长，能够长时间维持稳定的血药浓度，发挥持久抑制病毒的作用[7]。利巴韦林是广谱抗病毒药物，广泛应用在流感、麻疹等多种病毒感染性疾病的治疗上[8]。在本研究中，142例患者采用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗后，获得持续病毒学应答的比例有82.39%，这与何伶俐等的研究结果基本吻合[9]。通过对比不同临床资料患者应用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗后的持续病毒学应答率，结果显示，年龄、体质量、病程、疗程、聚乙二醇干扰素累积用量、利巴韦林累积用量是慢性丙型肝炎抗病毒治疗持续病毒学应答率的相关因素。年龄≤40岁、体质量≤75kg、病程≤10年患者的持续病毒学应答率更高。张晓红等的研究也证实，年龄、BMI指数是影响抗病毒治疗持续病毒学应答率的相关因素[10]。这说明年轻、体质量低、病程较短的患者经过规范抗病毒治疗后的预后更好。入院ALT水平是否正常对持续病毒学应答率没有显著的影响，这说明患者无论有无肝功能损伤，只要有抗病毒治疗指征，都应当进行抗病毒治疗。在疗程方面，坚持治疗超过48周患者的持续病毒学应答率最高，同时聚乙二醇干扰素、利巴韦林累积用量≥预计用量的患者，其持续病毒学应答率更高。这说明慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗应尽量足量、足疗程使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林，以提高持续病毒学应答率，这李剑萍等的研究基本一致[11]。

综上所述，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林是慢性丙型肝炎较为理想的抗病毒方案，临床治疗中应尽量保证80%以上的疗程和80%以上的药物推荐剂量以获得更为理想的持续病毒学应答率。

参考文献

[1] 谭德明,周旋.慢性丙型肝炎抗病毒治疗研究的进展[J].临床肝胆病杂志,2012,28(6):417-421.

[2] 刘雪梅,段忠辉,王克菲,等.老年丙型肝炎患者60例抗病毒疗效影响因素分析[J].中华临床医师杂志(电子版),2012,6(10):2648-2651.

[3] 梁超.聚乙二醇干扰素α-2a与普通干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎50例疗效观察[J].中国实用医药,2012,7(9):186-187.

[4] 王国见,游晶,段兴钧，等.丙型肝炎的抗病毒治疗进展[J].重庆医学 ,2013,(25):3059-3062.

[5] 王瑞,刘玉佩,钱静，等.慢性丙型肝炎抗病毒治疗后患者体内持续病毒学应答率影响因素分析[J].山东医药,2013,53(27):7-10.

[6] 南月敏,郑欢伟,孙殿兴，等.慢性丙型肝炎个体化治疗方案的临床研究[J].中华肝脏病杂志,2013,21(1):23-26.

[7] 徐严,斯庆图娜拉,郎轶宣，等.聚乙二醇干扰素α-2a个体化抗病毒治疗慢性丙型肝炎的疗效[J].中华传染病杂志,2012,30(3):165-169.

[8] 苏聪娟,马国静,白亚灵，等.利巴韦林药理毒理研究进展[J].黑龙江医药,2011,24(3):446-447.

[9] 何伶俐,陈竹,陈杨，等.聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及其影响因素[J].中华肝脏病杂志,2011,19(1):34-37.

[10] 张晓红,洪春霞,许镇，等.聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者效果的影响因素[J].中华传染病杂志,2012,30(7):416-420.

[11] 李剑萍,关玉娟,洪文昕，等.聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者疗效及其影响因素分析[J].实用肝脏病杂志,2014,(2):149-153.

(收稿:2015-11-03)

通讯作者：△广西壮族自治区桂林医学院公共卫生学院

【中图分类号】R512.6

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.52

The effect of polyethylene glycol, interferon combined with ribavirin in treatment of patients with chronic hepatitis C

Department of Infectious Diseases, Nanxi Mountain Hospital(Guilin 541000)

Tang FenTang GuifangGong Xinguang et al

ABSTRACTObjective: To investigate the clinical effect and its influencing factors of polyethylene glycol, interferon combined with ribavirin in treatment of patients with chronic hepatitis C. Methods: 142 patients with chronic hepatitis C in our hospital were selected. The pegylated interferon combined with ribavirin as antiviral treatment, respectively, before treatment, fourth weeks, Twelfth weeks, twenty-fourth weeks, thirty-sixth weeks, 24 weeks of testing HCV-RNA load, the end of the forty-eighth week after treatment. The sustained virologic response statistical rate of patients, at the same time, the sustained virologic response compared with patients with different clinical data rate in order to analyze the influence of PEG interferon combined with ribavirin effect in the treatment of chronic hepatitis C. Results: After treatment, rapid virological response rate was 75.35%, at the end of treatment virological response rate was 97.18%, the rate of sustained virological response was 82.39%. The sustained virologic response compared with patients with different clinical data rate, results show that, the sustained virologic response in patients 10 years of age ≤ 40 years old, body weight, duration of<75kg was significantly higher than that of older than 40 years old, body mass ≥ 75kg, ≥ 10 years disease patients (P< 0.05); the closer to 48 week course of treatment ribavirin, pegylated interferon, cumulative dosage of closer to the expected amount of patients, the sustained virologic response rate was higher (P< 0.05). Conclusion: Pegylated interferon combined with ribavirin is antivirus solutions for chronic hepatitis C, should as far as possible to ensure that more than 80% of the courses and more than 80% of the drug dose recommendations for more sustained virologic response rate in the clinical treatment.

KEY WORDSHepatitis C,chrouie/drug therapyInterferons/therapeutic useRibavirin/therapeutic use

*广西自治区自然科学基金资助项目(2015JJAA 40256)