成都市妇女儿童中心医院新生儿重症医学科(成都 610000)

杨　华　巨　蓉



·药物与临床·

促红细胞生成素对缺氧缺血性脑病患儿血清NSE、S-100B水平的影响及作用机制研究*

成都市妇女儿童中心医院新生儿重症医学科(成都 610000)

杨华巨蓉

摘要目的：探讨缺氧缺血性脑病患儿进行促红细胞生成素治疗对血清S-100B、NSE表达水平的影响及作用机制。方法：收集缺氧缺血性脑病患儿100例，根据随机数字表法分为研究组和对照组各50例。研究组进行促红细胞生成素治疗，对照组进行胞二磷胆碱治疗，两组均治疗1周。比较两组治疗后的临床效果及治疗前后的血清S-100B、NSE表达水平情况。结果：研究组的临床有效率97.14%，对照组治疗有效率82.86%，两组比较，差异有统计学意义；两组治疗后的血清S-100B、NSE表达水平均有改善，但研究组治疗后的血清S-100B、NSE表达水平显著优于对照组，差异有统计学意义。结论：缺氧缺血性脑病患儿进行促红细胞生成素治疗，可显著改善患儿的血清S-100B、NSE表达水平，两项指标有助于缺氧缺血性脑病患儿的早期诊断及病情评估，需动态监测。

主题词缺氧缺血，脑/药物疗法促红细胞生成素/治疗应用神经元特异性烯醇化酶/血液@S-100B蛋白

新生儿窒息缺血性脑病(Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)的发生与围产期出现缺氧窒息有着密切的联系，当出现缺氧窒息后，能够造成新生儿大脑的缺氧缺血性损伤[1]。促红细胞生成素是治疗新生儿缺血缺氧性疾病的代表性药物之一，可促进患儿神经功能早期康复，调节患儿血清S-100B、NSE表达水平，但其具体作用机制尚在研究中[2]。有文献显示，缺氧缺血性脑病患儿进行促红细胞生成素治疗，可显著改善患儿的血清S-100B、NSE表达水平；而该项指标有助于HIE患儿的早期诊断及病情评估[3]。为探析缺氧缺血性脑病患儿进行促红细胞生成素治疗对血清S-100B、NSE表达水平的影响及作用机制，现对我院2014年5月至2015年4月对HIE患儿进行促红细胞生成素治疗，以评估患儿血清S-100B、NSE表达水平，现报告如下。

资料与方法

1一般资料本研究共纳入HIE患儿100例，诊断均符合中华医学会脑病科学会制订的HIE诊断标准[4]。所有患儿根据随机数字表法分为研究组和对照组各50例，研究组中，男28例，女22例，胎龄37～42周，平均胎龄39.6±2.1周；出生体重3000～4600g，平均体重3878.1±413.4g；Apgar评分：1～3分6例，4～7分16例，8～10分13例；出生后入院时间0.5～2h，平均入院时间1.31±0.32h；HIE临床分度：轻度28例，中度12例，重度10例。对照组中，男27例，女23例，胎龄37～42周，平均胎龄39.7±2.2周；出生体重3050～4650g，平均体重3902.4±420.9g；Apgar评分：1～3分8例，4～7分15例，8～10分12例；出生后入院时间0.5～2.5h，平均入院时间1.34±0.31h；HIE临床分度：轻度29例，中度11例，重度10例。两组患儿性别、胎龄、入院时间、出生体重、Apgar评分以及HIE临床分度等资料进行统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

2治疗方法两组患儿在入院后均给予常规基础治疗，包括减轻颅内压，控制惊厥，控制患儿每日液体入量，纠正低血压，维持血糖在正常范围，维持水、电解质平衡等。对照组给予胞二磷胆碱(国药准字H22026207)0.125g加入到5%葡萄糖注射液20ml中静注，1次/d，7d/疗程；研究组给予促红细胞生成素(国药准字S20010001)200IU/kg加入到5%葡萄糖注射液20ml中静滴，1次/d，7d/疗程。治疗前后分别采集3ml股静脉血，放置在无内毒素及热原的试管内，3000r/min离心，共10min，血清分离，溶血标本除去，置于-70°C环境下置存；血清S-100B及NSE表达水平进行双抗体夹心ABC-ELiSA法检测。

3观察指标及疗效判断[5]①治疗后进行新生儿神经行为测定(Neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)。②治疗有效率：显效：1周内患儿意识恢复、呼吸平稳、惊厥减少、原始发射恢复、肌张力恢复；有效：1周内临床症状体征部分恢复；无效：1周内患儿各临床症状无明显改善或出现恶化。

结果

1两组治疗效果的评估比较研究组临床有效率97.14%，对照组治疗有效率82.86%，两组比较差异有统计学意义(P﹤0.05)，见表1。

2两组患儿治疗前后血清S-100B、NSE表达水平的评估比较两组治疗后的血清S-100B、NSE表达水平均有改善，但研究组治疗后的血清S-100B、NSE表达水平显著优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P﹤0.05)，见表2。

表1　 两组HIE患儿治疗有效率比较[n (%)]

注：与研究组比较，△P<0.05

表2　两组患儿治疗前后血清S-100B、NSE表达水平比较

注：与研究组比较，△P<0.05

讨论

新生儿缺血缺氧性脑病是一种常见的新生儿疾病，缺氧缺血会导致脑部的损伤，是引起肌张力变化和惊厥的主要因素[6]。缺血缺氧性脑病分为三种程度，轻度：新生儿容易兴奋、激动、震颤，拥抱反射活跃等[7]；中度：肌张力下降，接近一般患儿有惊厥发作，吸吮反射减弱；重度：昏迷、持续惊厥状态，甚至大脑僵直状态等。由此可见缺血缺氧性脑病严重危害新生儿健康状况。临床上对于缺血缺氧性脑病的治疗目的在于尽可能维持内环境的稳定，改善受损神经元，控制惊厥状态，促进脑循环等[8]。

本研究探析缺氧缺血性脑病HIE患儿促红细胞生成素对血清NSE、S-100B水平的影响及作用机制研究，结果显示：研究组的临床有效率97.14%，对照组治疗有效率82.86%，差异有统计学意义；两组治疗后的血清S-100B、NSE表达水平均有改善，但研究组治疗后的血清S-100B、NSE表达水平显著优于对照组，差异有统计学意义，与范爽等[9]的研究结果大体一致。

NSE是胞浆内糖酵解烯醇化酶神经元的形态，生物半衰期约24h，宿主于神经内分泌细胞及神经元细胞内，正常血液内的NSE含量较少，相对较稳定，波动范围小，脑损伤后神经细胞损伤，破坏血脑屏障，NSE释放入血液和脑脊液内[10]。研究显示，NSE可作为评估神经细胞受损的敏感性指标，与缺血缺氧性脑病严重程度密切相关，如缺血缺氧性脑病好转，则NSE也逐渐下降；S-100B为酸性钙结合蛋白，生物半衰期为半小时，是神经胶质细胞的特异性标志物，正常状态下血清内S-100B的含量较少，可用于评估脑损伤的严重程度及损伤范围。因此，S-100B蛋白是反应脑细胞受损成额度都的敏感性及特异性生化指标，脑损伤程度越严重，其血清S-100B蛋白水平越高，而高浓度的S-100B蛋白可通过一氧化氮依赖途径诱导脑细胞凋亡，加重脑损伤程度。但在疾病状态及健康状态下，S-100B、NSE水平均可能出现自然下降的过程，新生儿从宫内到外界环境中，经历了分娩的特殊过程，机体的胆红素、心肌酶、白细胞等各种生化指标均可随日龄的增加而改变，因此，在应用患儿血清NSE、S-100B指标评估新生儿神经胶质细胞及神经元损伤程度时，需考虑新生儿日龄因素导致的影响。

综上所述，缺氧缺血性脑病患儿进行促红细胞生成素治疗，可显著改善患儿的血清S-100B、NSE表达水平，两项指标有助于缺氧缺血性脑病患儿的早期诊断及病情评估，需动态监测。

参考文献

[1]刘世平.新生儿缺氧缺血性脑病54例临床分析[J].陕西医学杂志,2006,35(9):1133-1135.

[2]李媛,张勇. 醒脑静及依达拉奉联合用药对肺性脑病患者脑神经康复的影响[J]. 陕西中医,2013,34(11):1515-1517.

[3]管玥,闫安辉,董鹏,等.新生儿缺氧缺血性脑病的DWI表现及ADC值与血清NSE的相关性研究[J].中国中西医结合影像学杂志,2014,2(21):68-69.

[4]张艳,赵玉环.高压氧早期干预对新生儿缺血缺氧性脑病患儿血清NSE和NF-κB的影响及意义[J].中国妇幼保健,2013,28(29):234-235.

[5]薛周山,王保奇.NSE和S-100蛋白在判断新生儿脑损伤及其预后中的价值分析[J].中国妇幼保健,2013,28(24):3967-3969.

[6]芦菲,董力杰,李梅,等.促红细胞生成素对新生儿窒息后脑损伤神经行为发育的影响[J].中国初级卫生保健,2012,26(6):81-82.

[7]李佩青,周伟,张喆,等.血清神经元特异性烯醇化酶与围产儿缺氧缺血性脑病相关性研究[J].中国妇幼保健,2013,28(15):2402-2407.

[8]邱永升,徐庆.婴幼儿体外循环中应用右美托咪定对S-100B蛋白及NSE的影响[J].实用医学杂志,2013,29(18):24-25,30.

[9]范爽,宋德彪,李艳辉,等.神经元特异性烯醇化酶对心肺复苏后缺血缺氧性脑病的临床意义[J].中国急救医学,2012,32(7):71.

[10]吕静.缺氧缺血性脑病患儿血清中NSE及TEOAE与听力检测关系的临床研究[J].中国妇幼保健,2010,25(8):729-731.

(收稿:2015-09-22)

【中图分类号】R722.1

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.49

Study on the effect and mechanism of EPO in patients with hypoxic ischemic encephalopathy on serum NSE and S-100B levels

The Neonatal Intensive Care Unit of Chengdu Women and Children's Central Hospital

(Chengdu 610000)Yang HuaJu Rong

ABSTRACTObjective: To study the effect and mechanism of erythropoietin on the expression of S-100B and NSE in patients with hypoxic ischemic encephalopathy. Methods:100 patients with hypoxic ischemic encephalopathy were randomly divided into study group and control group, 50 cases in each group. The study group was treated with erythropoietin, and the control group was treated with citicoline, the two groups were treated for 1 weeks, the clinical effect of the two groups were compared,and the expression level of S-100B and NSE were compared between the two groups. Results:The clinical effective rate of the study group was 97.14%, the control group was 82.86%, the difference was statistically significant ; the expression of S-100B and NSE in the two groups were improved, but the expression level of S-100B and NSE in the study group was significantly higher than that in the control group. Conclusion: The treatment of erythropoietin in patients with hypoxic ischemic encephalopathy can significantly improve serum S-100B and NSE levels, and the two indexes are helpful to the early diagnosis and assessment of the patients with hypoxic ischemic encephalopathy.

KEY WORDSHypoxia-ischemia,Brain/drug therapyErythropoietin/therapeutic useNeuron-specific enolase/bloodS-100B protein

*国家自然科学基金青年项目(81401247)