西安市中心医院口腔科

(西安 710004)　张　新　刘艳丽△



·临床研究·

糖尿病合并牙周病牙周基础治疗对龈沟液中MMP-3的影响*

西安市中心医院口腔科

(西安 710004)张新刘艳丽△

摘要目的：探讨2型糖尿病( DM)合并牙周病时牙周基础治疗对病人龈沟液中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的含量、牙周炎症变化以及对血糖控制的影响。方法：选择2型糖尿病合并牙周病(DMCP)患者和单纯慢性牙周炎(CP)患者各30例，行牙周基础治疗。在治疗前、治疗后2个月和4个月记录所有患者牙周临床指数，并检测血清中糖化血红蛋白(HbAlc)及龈沟液中MMP-3含量。结果：各组内探诊深度(PD)和菌斑指数(PLI)治疗后2个月和4个月相比治疗前显著降低，而附着丧失(AL)仅在治疗后4个月显著降低(P<0.05)，DMCP组与CP组MMP-3含量在治疗后2个月及4个月与治疗前相比均有统计学意义，DMCP组和CP组仅在治疗前MMP-3含量差异有统计学意义，而治疗后无明显区别。治疗后4个月HbAlc含量水平显著降低(P<0.05)。DMCP组和CP组治疗前MMP-3含量与牙周临床指标以及HbAlc含量呈正相关。结论：牙周基础治疗可以帮助DMCP患者控制血糖、改善牙周健康状态。

主题词糖尿病，2型牙周病学基质金属蛋白酶-3/代谢血红蛋白A，糖基化/代谢

糖尿病是一种多因子代谢紊乱综合征，以高血糖为主，糖、脂、蛋白质代谢障碍为辅。牙周病是由多种致病菌混合感染的、逐渐侵犯牙龈牙周膜及牙槽骨等组织器官并引发一系列临床慢性症状发作的疾病[1]，因前者与牙周病共性因素的存在[2]，使它们在临床研究及病例表现中变幻莫测、错综复杂。牙周龈沟液基质金属蛋白酶家族(Martix meatlloporteinases，MMPs)中基质金属蛋白酶-3的作用尤为突显，它是一种基质的溶解剂，可剪切、活化其它类型MMPs，从而引起牙槽骨的吸收和改建，在牙周炎发展过程中起着重要作用。本研究通过对牙周病患者系统的牙周基础治疗后，研究2 型糖尿病合并牙周炎患者龈沟液中MMP-3含量及血清HbAlc水平的改变，现报告如下。

资料与方法

1一般资料选择2012年6月至2014年6月在医院内分泌科住院的2型糖尿病合并牙周病(Diabetes mellitus with chronic periodontitis， DMCP)患者30 例，男16例，女14例，年龄52.3±7.1岁。纳入条件： 根据WHO(1999)的诊断标准，被诊断为2型糖尿病至少12个月以上；糖化血红蛋白(HbAlc)7.0%；无其他严重全身系统疾病；近期病情稳定无异常反应；女性无妊娠；按1999年国际牙周病新分类标准确诊为慢性中、重度牙周病；半年内未做任何牙周治疗；近4个月内未使用抗生素及免疫抑制剂。另外选择2012年6月至2014年6月在医院口腔科确诊为慢性单纯牙周炎(CP)且无全身系统性疾病患者30例，男18例，女12例，年龄49.7±5.2岁。纳入条件：按照国际牙周病最新分类标准确诊为中、重度慢性牙周炎，口内自体牙至少16颗以上，探测指定的6个位点牙周袋5mm，附着丧失4mm，半年内未做牙周基础治疗；近4个月内未使用抗生素；典型牙龈炎表现。

2治疗方法

2.1样本采集:所有受试者均由同一位副主任医师进行口内检诊。采用WILliams牙周探针检查每颗牙6个位点(颊面近、中、远；舌面近、中、远)，测量记录探诊深度(Probing depth，PD)、附着丧失程度(Attachment loss，AL)、菌斑指数(Plaque index，PLI)、缺牙数及牙齿松动度；将Whatman专用滤纸(Whatman公司，英国)裁剪为2mm×8mm尺寸，高压消毒烘干后称重。隔湿后将滤纸置入待测龈沟内，30s后取出。再次称重，计算测量龈沟液体积。滤纸使用1%PBS液离心并提取上清液，保存于-70℃待检。牙周基础治疗以及复查时 ，对患者进行全口牙周基础治疗，在3周内完成所有残根的拔除；治疗结束后2、4个月进行复查，记录各项牙周临床指标，并抽取受试者晨起空腹静脉血5ml，10min内离心( 12000 r /min，10 min)，取上清液，-80℃冻存。MMP-3以及HbAlc的测定时，严格按照ELiSA试剂盒(广州欣盛生物工程有限公司，中国)操作步骤说明检测MMP-3含量；室温复融血清，使用糖化血红蛋白分析仪(Bio Rad，美国)检测受试者血清中HbAlc的含量。

2.2统计学方法:运用SPSS16.0统计学软件处理。采用方差分析以及Pearson进行相关比较分析。DMCP组和CP组牙周临床指标、MMP-3以及HbAlc含量治疗前后比较，P<0.05差异具有统计学意义。

结果

1牙周指标比较各组内同一受试患者PD，PLI在治疗后2个月和4个月与治疗前比较显著降低(P<0.05)，而AL仅在治疗后4个月有显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。方差分析显示， DMCP组和CP组受试患者在同一时间点上两组间PD、PLI、AL水平有统计学差异(P<0.05)，见附表。

附表　两组牙周指标在牙周基础治疗前、后比较(mm)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与DMCP组比较，△P<0.05

2基质金属蛋白酶-3含量比较DMCP组含量在治疗前、后2个月及4个月分别为(2.75±0.84)pg/ml、(2.19±0.42)pg/ml及(1.33±0.27)pg/ml，治疗后2个月及4个月与治疗前相比显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。CP组含量在治疗前、后2个月及4个月分别为(2.36±0.43)pg/ml、(2.02±0.14)pg/ml及(1.48±0.37)pg/ml，仅在治疗后4个月与治疗前相比，差异有统计学意义(P<0.05)。DMCP组和CP组相比，仅在治疗前MMP-3含量差异有统计学意义(P<0.05)，而治疗后无明显变化( 图 1)。

3DMCP组HbAlc含量比较DMCP组HbA1c在治疗前，治疗后2个月和4个月分别为(8.921±0.22)%、(7.355±0.18)%、(6.774±0.35)%。治疗后4个月HbAlc含量水平显著降低(P<0.05)( 图 2) ，而血糖控制对实验结果无明显影响(P>0.05)。

4MMP-3含量与牙周临床指标以及HbAlc含量的相关性分析分析结果分别呈正相关(PD：r=0.88，P<0.001；PLI：r=0.81，P<0.001；AL：r=0.76，P<0.001)。DMCP组和CP组治疗前MMP-3含量与HbAlc含量进行相关性分析，结果分别呈正相关(r=0.82，P<0.001)。

讨论

糖尿病患者引发口腔疾病的情况越来越受到关注，研究表明糖尿病不引发牙周病，但可能增加牙周病的发病风险[3]。糖尿病伴发牙周病时，其牙周组织受损程度多高于单纯牙周病患者[4]。本研究的数据显示，DMCP组的牙周况明显比单纯性牙周炎患者差。通过牙周基础治疗2个月及4个月后，DMCP组患者PD和PLI与治疗前相比明显下降，而AL在治疗后4个月与治疗前相比也显著降低，这说明通过牙周基础治疗，在一定程度上控制了2型糖尿病牙周炎症的继续发展。

HbAlc是判断血糖变化的金标准[5]。有学者研究认为DMCP患者在HbAlc<7.00%时治疗3个月，HbAlc水平无明显变化；而HbAlc>7.00%时，患者在治疗后3个月HbAlc水平降低有统计学意义。本研究结果显示DMCP组和CP组龈沟液中MMP-3含量与HbAlc含量相关性分析，结果呈正相关。表明经过牙周基础治疗，MMP-3含量减少，改善了糖代谢，最终明显降低牙周组织病变率。本研究结果表明,DMCP组患者龈沟液中MMP-3的含量受牙周炎症以及全身高血糖状态的影响。MMP-3是一种基质溶解剂[6]，可剪切、活化其它类型MMPs，使组织内血管基底膜发生改变、降低胶原合成、减少骨基质形成以及免疫调节力下降，从而引起牙槽骨的吸收和牙周组织的破坏，在牙周炎发展过程中起着是牙周基础治疗能够改善HbAlc的可能机制[7]。

综上所述，MMP-3在2型糖尿病与牙周病关系中起一定作用，但作用机制还有待于进一步研究发现。通过研究，牙周基础治疗可以控制菌斑、明显改善牙周血管重建，降低牙槽骨的吸收率，为最大限度保存患牙及牙周血管再生重建研究提供理论参考。

参考文献

[1]孙维平.影响牙周病发病的相关因素临床流行病学调查分析[J].中国医院统计杂志，2014，21(6)：416-418.

[2]邱麟,丁媛媛，陈增力，等.老年糖尿病患者牙周炎症程度与糖脂代谢生化指标的相关性分析[J].中华老年口腔医学杂志，2014，12(4)：212-214，218 .

[3]Karthikeyan B V,Pradeep A R, Gingival crevicular fluid and serum leptin: Their relationship to periodontal health and disease[J]. J Clin Periodontol, 2007, 34(6): 467-72.

[4]Demmer R T, Jacobs D J , Desvarieux M.Periodontal disease and incident type 2 diabetes: Results from the first national health and nutrition examination survey and ITS epidemiologic follow-up study[J]. Diabetes Care, 2008, 31(7): 1373-9.

[5]王翔，赵琳晖，王海峰，等.2型糖尿病患者不同HbAlc水平与动态血糖检测相关性研究[J].陕西医学杂志，2014，43(7)：896-897.

[6]孟焕新.牙周病的全身促进因素[J].牙周病学，2008,7(3):78-81.

[7]Dearte P M，Bezerra J P,MiRanda T S. Local levels of inflammatory mediators in uncontrolled type 2 diabetic subjects with chronic periodontitis[J].J Clin Periodontol,2014,41(1):11-18.

(收稿:2015-09-06)

【中图分类号】R781.4

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.09

Patients with diabetes mellitus and periodontitis periodontal basic treatment of matrix metalloproteinases in gingiva groove liquid - 3 impact study

The Central Hospital of Xi’an (Xi’an 710004)

Zhang XinLiu Yanli

ABSTRACTObjective: Research periodontal basic treatment for diabetes patients with periodontitis with gingival sulcus of matrix metalloproteinases - 3 content in the liquid, periodontal inflammation change and influence on blood sugar control. Methods: Choosed DMCP chronic periodontitis patients and pure (chronic periodontitis, CP) all 30 patients with routine periodontal basic treatment, before and after treatment for 2 months and 4 months record all patients periodontal clinical indices, and detection of serum glycated hemoglobin (HbAlc) and the gingival sulcus MMP - 3 content in the liquid.Results: after treatment, the concentration in each group(PD, PLI, AL)of MMP-3 were significantly reduced(P<0.05), and the concentration of HbAlc reduced significantly 4 months after treatment(P<0.05). The MMP-3 level was correlated with clinical periodontal parameters and HbAlc level before treatment in both groups．Conclusion: The basic periodontal therapy is effective in the control of blood glucose level，improvement of clinical periodontal parameters and decrease of MMP-3 level in DMCP patients．

KEY WORDSDiabetes mellitus,type 2PeriodonticsMartix meatlloporteinases-3/metabolismHemoglobin A,Glycosylated/metabocism

*陕西省科学技术研究发展计划项目(2014K11-03-08-04)

△第四军医大学口腔医院口腔急诊与综合临床科