严雪芬，王敬瀚，吴芬芝，孔宏伟

(1.衢州市人民医院 血液科，浙江 衢州 324000；2.浙江大学附属第一医院 血液科，浙江 杭州 310003)

地西他滨对白血病患者血清血小板衍生生长因子水平的影响

严雪芬1Δ，王敬瀚2，吴芬芝1，孔宏伟1

(1.衢州市人民医院 血液科，浙江 衢州 324000；2.浙江大学附属第一医院 血液科，浙江 杭州 310003)

目的 探讨地西他滨对白血病患者血清血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor，PDGF)水平的影响。方法 选取衢州市人民医院及浙江大学附属第一医院2012年1月～2014年12月血液科收治的120例急性髓系细胞白血病患者为研究对象。采用随机数字表法，分为观察组和对照组，每组各为60例，对照组予CAG方案：第1～7天静脉滴注阿柔比星20 mg/d，第1～14天皮下注射10 mg/m2阿糖胞苷，1次/12 h，第1～13天皮下注射粒细胞集落刺激因子因子300 μg/d。观察组予地西他滨25 mg/d，静脉滴注，连用5 d。比较2组PDGF水平及疗效。结果 治疗前，对照组与观察组PDGF差异无统计学意义，治疗后观察组PDGF明显低于对照组PDGF(P<0.05)；2组患者治疗后骨髓原始细胞比例均较治疗前有所下降，且观察组更低。观察组总有效率为55.0%，高于对照组总有效率35.0%(P<0.05)。结论 地西他滨可以降低白血病患者血清PDGF水平，提高临床治疗总有效率。

地西他滨；急性髓系细胞白血病；血清血小板衍生生长因子

白血病是一类白血病细胞在骨髓等造血组织中恶性增殖，进入到体内各组织、脏器，进而抑制正常造血细胞功能，产生发热、贫血、出血、肝、脾、淋巴结肿大为主要临床表现的造血干细胞恶性克隆性疾病[1-3]。目前此病原因尚不清楚，多与化学、物理、生物、遗传因素有关，或其他血液疾病转变而来。而肿瘤的进一步生长有赖于血管形式速度，血小板衍生生长因子(PDGF)具有促血管生长作用，并与清晰状态密切相关，可作为预测肿瘤预后的指标之一[4-6]。白血病根据自然病程及白血病细胞成熟程度分为急性白血病、慢性白血病。其中急性白血病预后较差，病死率高，若不经过特殊治疗，平均生存期仅为3个月，严重者数天即死亡。随着新型药物及治疗手段的不断增多，白血病治疗已取得进展，完全缓解率有了明显提高，但是仍有部分患者难以得到缓解，并且耐药和复发是一根线白血病患者完全缓解及长期无病生存的重要因素[7]。不同类型的白血病患者对于化疗药物的反应有一定差异，导致预后不同。目前，地西他滨治疗急、慢性白血病取得了较好疗效，但尚无其对白血病患者PDGF作用的报道。本文旨在探讨地西他滨对白血病患者血清血小板衍生生长因子PDGF水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取衢州市人民医院2012年1月～2014年12月收治的120例急性髓系细胞白血病患者为研究对象。采用随机数字表法，分为观察组和对照组，每组各为60例。观察组男32例，女28例，平均年龄(41.08±6.88)岁，对照组男30例，女30例，平均年龄(39.96±7.01)岁，2组患者在年龄、性别等一般资料方面比较差异无统计学意义。纳入标准：①无严重躯体疾病；②志愿参加本研究；排除标准：①巩固化疗后骨髓重建；②髓外出现白血病细胞浸润；③合并严重心、肝、肾功能不全者；④孕妇及哺乳者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组予CAG方案：第1～7天静脉滴注阿柔比星20 mg/天，第1～14天皮下注射10 mg/m2阿糖胞苷，1次/12 h，第1～13天皮下注射粒细胞集落刺激因子因子400 μg/d。观察组予地西他滨25 mg/d，静脉滴注，连用5 d。

1.2.2 观察指标

①治疗后采用酶联免疫法测定外周血清PDGF水平，并比较2组患者骨髓原始细胞比例。②疗效评价：骨髓中原始细胞≤0.05，Plt≥100×109/L，中性粒细胞≥1.5×109/L为完全缓解(CR)；外周血标准同CR，骨髓中原始细胞比例下降为0.05～0.25或原始细胞降低0.5以上为部分缓解(PR)；骨髓象及血象未达到上述标准为未缓解(NR)。总有效率=(CR+PR)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者血清PDGF及骨髓原始细胞比例比较 治疗前，2组PDGF水平比较，差异无统计学意义，治疗后观察组明显低于对照组(P<0.05)；2组患者治疗后骨髓原始细胞比例均较治疗前有所下降，且观察组更低。见表1。

表1 2组患者治疗前后血清PDGF及骨髓原始细胞比例比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment;#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者疗效比较 观察组总有效率为55.0%，对照组总有效率为35.0%，差异有统计学意义(χ2=4.85，P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗后疗效比较

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

白血病是造血干细胞恶性克隆性疾病，在发生发展过程中与其他实体瘤一样存在血管生成[8]。肿瘤的生长、转移均离不开血管生长，血管新生是恶性肿瘤发展的关键的阶段。血管新生是指在原有血管的基础上形成新的微小血管，是由于肿瘤细胞被激活后分泌可能性血管生成刺激因子进一步激活内皮细胞，引起内皮细胞收缩、趋化、迁移、增殖，最终形成血管芽-血管芽吻合成血管。血管新生在恶性肿瘤演变、发展过程中具有非常重要的作用，对于原发或转移性肿瘤的生长或扩散过程均有赖于血管生成[9-11]。若实体肿瘤内部无血管新生，则肿瘤所需的氧及营养物质，只能通过细胞外基质以弥散方式提供肿瘤生长缓慢；若肿瘤内血管形成便会以明显不可控制的速度生长。PDGF属于血管内皮生长因子家族，是一种重要的血管新生的正性调控因子，可以刺激多种细胞分裂及增生，加快血管新生速度。肿瘤细胞释放的PDGF可以诱导血管内皮生长因子转录和分泌；可以刺激细胞生长；可以诱导内皮细胞、平滑肌细胞迁移，进而促进肿瘤血管发生[12-14]。PDGF对于治疗白血病有重要意义，对治疗和预防白血病提供了新的研究方向。相关研究证实，未缓解白血病患者血清PDGF水平高于完全缓解组和正常对照组。国内外学者对血液系统恶性肿瘤中血小板衍生生长因子PDGF的研究已有报道，但多为体外培养及细胞实验，而外周血清中的研究较少。

本研究结果显示治疗后，观察组PDGF较对照组PDGF水平更低，且观察组总有效率较对照组高(P<0.05)。地西他滨是一种特异性DNA甲基化转移酶抑制剂，可逆转细胞DNA的甲基化过程，激活失活的抑癌基因，使抑癌基因得以重新表达。PDGF不仅可以通过上调VEGF表达间接诱导血管生成，而且可以直接通过自分泌或旁分泌途径促进肿瘤生长，此外PDGF还可以明显提高组织间压力，进而影响抗癌药物吸收速率。本研究显示使用地西他滨的观察组患者PDGF水平明显下降，可能为观察组患者总有效率较高的原因之一。已有研究证实，低浓度地西他滨具有去甲基化作用，高浓度时具有细胞毒作用，提高白血病患者完全缓解率[15]。地西他滨可以降低白血病患者血清血小板衍生生长因子PDGF水平，提高总有效率。

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(编校：王冬梅)

Effect of decitabine on serum platelet derived growth factor levels in patients with leukemia

YAN Xue-fen1Δ, WANG Jing-han2, WU Fen-zhi1, KONG Hong-wei1

(1. Department of Hematology, Quzhou City People’s Hospital, Quzhou 324000, China; 2. Department of Hematology,The First Affiliated Hospital of Zhejiang University, Hangzhou 310003, China)

ObjectiveTo investigate the effect of decitabine on serum platelet derived growth factor levels in patients with leukemia. Methods120 cases of acute myeloid leukemia patients admitted to our hospital from January 2012 to December 2014 were selected as the study subjects. The control group was given CAG regimen: 1-14 d Seventh days of intravenous infusion of 20 mg/d aclarubicin, first to fourteen days subcutaneous injection of 10 mg/m2, 1 times per 12 h, 1-13 d cytosine arabinosine days under the subcutaneous injection of granulocyte colony stimulating factor 300 μg/d. The observation group was given to the west of the lake 25 mg/d, intravenous infusion, used for 5 days. The levels of platelet derived growth factor PDGF in the two groups were compared and the therapeutic effect.ResultsBefore treatment, differences of PDGF in control group and observation group was no statistical significance. After treatment, PDGF in observation group was lower than control group (P<0.05). The proportion of primary cells of bone marrow of two groups after treatment was lower than before treatment, and the observation group was more lower.Total effective rate of observation group was 55.0%,which was higher than that in control group(35.0%)(P<0.05).ConclusionDecitabine could reduce the level of of PDGF in patients with leukemia, and improve the total effective rate.

decitabine;acute myeloid leukemia;PDGF

严雪芬，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向：骨髓增生异常综合征，E-mail: yanxuefenzj@163.com。

R733.7

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.30