梁文京，黄满兴，黎燕锋，钟海明

(湛江市徐闻县人民医院 内科，广东 湛江 524100)

高压氧联合0.025%异丙托溴铵雾化吸入对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的疗效观察

梁文京Δ，黄满兴，黎燕锋，钟海明

(湛江市徐闻县人民医院 内科，广东 湛江 524100)

目的 探讨高压氧联合0.025%异丙托溴铵雾化吸入对稳定期慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者的疗效。方法 将86例老年稳定期COPD患者按照治疗方法分为对照组(n=42)与观察组(n=44)，2组均首先给予吸氧、抗感染、祛痰平喘、加强营养支持、解痉、维持水、电解质及酸碱平衡等常规治疗，观察组在此基础上采用高压氧联合0.025%异丙托溴铵雾化吸入治疗。比较2组临床疗效。结果 对照组治疗前后肺功能指标水平差异均无统计学意义，但观察组治疗后肺功能相关指标水平均显著大于治疗前及对照组治疗后(P<0.05)；2组患者治疗后PaO2、SaO2、pH均显著高于治疗前(P<0.05)，治疗后PaCO2水平较治疗前显著降低(P<0.05)，且2组患者治疗后PaO2、PaCO2、SaO2水平差异均具有统计学意义(P<0.05)；2组患者治疗后PSQI量表各维度评分均显著低于治疗前(P<0.05)，且观察组患者治疗后PSQI量表各维度评分也均显著低于对照组患者治疗后(P<0.05)；2组患者治疗后全血胆碱酯酶活力均显著大于治疗前(P<0.05)，2组患者治疗后血肌酐水平均显著低于治疗前(P<0.05)，且2组患者治疗后全血胆碱酯酶活力及血肌酐水平差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 高压氧联合0.025%异丙托溴铵治疗老年稳定期COPD的疗效显著，可有效提高血清胆碱酯酶水平、降低血肌酐水平。

稳定期COPD；高压氧；异丙托溴铵；雾化吸入；肺功能

COPD属于一种具有气流受限特性的可防治的临床疾病，气流受限具有不完全可逆性，呈现进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或者有害颗粒的异常炎性反应存在紧密的关系[1]。相关临床研究证实[2-3]，在COPD患者机体中存在气道慢性炎性反应，而且COPD的气道炎性反应贯穿疾病的整个过程之中，此种慢性炎性反应会造成气流阻塞以及气道高反应。对此，应该采取有效措施对COPD患者进行治疗，本研究选择稳定期COPD患者作为研究对象，采用高压氧联合0.025%异丙托溴铵雾化吸入治疗，效果显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组对象为2012年3月～2015年3月入住本院的86例老年稳定期COPD患者，将其按照治疗方法分为对照组(n=42)与观察组(n=44)。对照组：男25例，女17例；年龄62～77岁，平均(70.18±8.87)岁；病程1～11年，平均(7.18±1.87)年；APACHE II评分为19～25分，平均(22.38±2.39)分；神志清醒29例，嗜睡15例。观察组：男29例，女15例；年龄60～79岁，平均(70.59±8.62)岁；病程1～10年，平均(7.52±1.97)年；APACHE II评分为19～25分，平均(22.62±2.71)分；神志清醒33例，嗜睡18例。2组患者在性别、年龄、病程、APACHE II评分方面的差异均无统计学意义。

入选标准：年龄在60～80岁范围内；均符合稳定期COPD的临床诊断标准。排除标准：不符合上述入选标准；出现严重心脑血管疾病或者严重的躯体疾病；长期家庭氧疗者；筛选期内出现急性加重或者需住院、需抗生素治疗或者激素治疗者；处于妊娠期或者哺乳期妇女；对本研究中使用的药物具有过敏体质者；长时间使用糖皮质激素、长效β受体激动剂以及抗胆碱类药物；有慢性酗酒史或者滥用药物史者；依从性差者；资料不全者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:2组患者均给予常规治疗，主要包括吸氧、抗感染、祛痰平喘、加强营养支持、解痉、维持水、电解质及酸碱平衡等，必要时给予一定量的糖皮质激素进行治疗，痰液多者给予吸痰处理。观察组采用高压氧(HBO)联合0.025%异丙托溴铵雾化吸入治疗，具体方法为：给予高压氧治疗前1 h，给予患者浓度为0.025%的异丙托溴铵(北京海德润制药有限公司生产，国药准字H11022421号)2.0 mL加入PARI BOYN压缩雾化机(德国百瑞公司生产)之中雾化吸入。HBO工作压力为1.8ATA，面罩吸氧时间为1 h，间歇15 min，治疗时间为2 h，1次/d，每个疗程为14次。治疗完成之后，以每分钟降低0.02～0.05ATA的速度减压出舱。

1.2.2 肺功能的测定：表征肺功能的相关指标包括FEV1、FEV1%及FVC，上述指标采用MS-IOS测量仪进行测量。

1.2.3动脉血气分析：根据姜琪锋[4]关于COPD患者动脉血气分析的方法进行，2组患者于治疗前、后7 d抽取桡动脉血2 mL，即时进行动脉血气分析，主要包括如下指标：PaO2、SaO2、pH、SaO2。

1.2.4 睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表进行评价，主要包括7个维度，每个维度评分均在0～3分范围内，累计分为PSQI总得分，总得分范围为0～21分。得分越高，表明患者睡眠质量越不理想。将PSQI总得分≥7分定义为睡眠质量差[5]。

1.2.5 全血胆碱酯酶及血肌酐的测定：采用IL-1620型血气分析仪，通过三氯化铁比色法检测全血胆碱酯酶水平，严格按照试剂盒上的说明书进行操作。采用肌氨酸氧化酶法测定血肌酐，严格按照试剂盒上的说明书进行操作。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后肺功能改变情况对比 对照组治疗前后肺功能指标水平差异均无统计学意义，但观察组治疗后肺功能相关指标水平均显著大于治疗前及对照组治疗后(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后肺功能改善情况比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗前后动脉血气指标水平对比 2组患者治疗后PaO2、SaO2、pH均显著高于治疗前(P<0.05)，治疗后PaCO2水平较治疗前显著降低(P<0.05)，且2组患者治疗后PaO2、PaCO2、SaO2水平差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后动脉血气指标水平比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗前后PSQI量表各维度评分对比 2组患者治疗后PSQI量表各维度评分均显著低于治疗前(P<0.05)，且观察组患者治疗后PSQI量表各维度评分也均显著小于对照组患者治疗后(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后PSQI量表各维度评分比较±s，分)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组患者治疗前后全血胆碱酯酶活力及血肌酐水平对比 2组患者治疗后全血胆碱酯酶活力均显著大于治疗前(P<0.05)，2组患者治疗后血肌酐水平均显著小于治疗前(P<0.05)，且2组患者治疗后全血胆碱酯酶活力及血肌酐水平差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗前后全血胆碱酯酶活力及血肌酐水平比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

COPD是临床上常见的一种肺疾病，又称为“阻塞性肺气肿”，该病临床特征包括：起病慢、进程长、预后差等。该病的病理、生理学基础为肺气肿及小气道阻塞，引起患者呼吸困难而致死。由于肺部阻塞长时间肺部通气不足而引起的呼吸衰竭在临床上较为常见[6]。在我国，由于该病的多发人群为老年人，所以该病对老年人群的生命健康产生了严重地威胁，因此，寻找一种有效治疗老年稳定期COPD的方法，成为当前临床首要任务。

常规治疗COPD的方法有：吸氧、抗感染、祛痰平喘、加强营养支持、解痉、维持水、电解质及酸碱平衡等治疗方法，然而这些常规治疗方法疗效不够显著[7]。本研究选择了高压氧联合0.025%异丙托溴铵雾化吸入治疗稳定期COPD患者。高压氧治疗属于一种比较特殊的氧疗，除了常压条件下的氧疗作用之外，它还具有独特的高压氧生理学功能。具体表现在[8-10]：①高压氧条件下肺泡氧分压水平显著上升，使得氧气从肺泡至毛细血管的弥散性以及弥散半径均显著增大，从而在很大程度上提高了血氧水平以及血氧分压，肺部新陈代谢变得十分旺盛，ATP生成量也会随之而增大，腺苷环化酶活性明显增强，cAMP生成量也显著增大，从而使得c AMP/c GMP值显著提高，具有舒张支气管平滑肌的功效，且能够促进支气管黏膜水肿消退以及分泌物被完全吸收；②HBO条件下肺内压水平明显增加，呼吸幅度显著增大而腹内压水平降低，从而膈肌向下移动，使得胸腔上下径增大而使得肺容量增加。

异丙托溴铵是M胆碱能受体阻滞药，雾化吸人后产生抗胆碱能作用，阻止乙酰胆碱和 支气管平滑肌上M受体结合，引起细胞内环磷酸鸟苷(cGMP) 浓度的升高，起到扩张支气管作用，还具有控制黏液腺体的分泌及改善纤毛运动的作用。有研究表明[11-13]，HBO联合0.025%异丙托溴铵雾化吸入治疗稳定期COPD患者，可以有效提高PaO2水平，降低PaCO2水平，能够有效改善患者呼吸功能。本研究结果与上述结论相符。

全血胆碱酯酶根据其合成来源方面的差异，一般可以分为真胆碱酯酶与拟胆碱酯酶两种类别。血清中的胆碱酯酶多源于肝脏的拟胆碱酯酶，它是肝脏合成的一种水解酶，能够很好地反映肝脏合成蛋白的能力，一旦肝脏发生病变，拟胆碱酯酶水平便会快速降低。相关文献报道称[14]，如果人体出现器官功能受损，患者拟胆碱酯酶水平将会显著下降，而且先幅度越大，患者的死亡率则越高[15]。除此之外，拟胆碱酯酶还是一种非特异性的防御物质，具有非常强的抗炎性作用。本研究结果显示：2组患者治疗后全血胆碱酯酶水平均显著下降，且观察组下降幅度显著大于对照组(P<0.05)，此结果提示，与常规治疗相比，HBP联合0.025%异丙托溴铵雾化吸入治疗更能有效降低老年稳定期COPD患者血清胆碱酯酶，从而对肝脏起到很好的保护性作用。

血肌酐水平，能够作为临床判定肾小球滤过功能受损严重程度的一项敏感性指标。老年稳定期COPD会对患者肾脏功能产生一定的影响，对此，判定老年稳定期COPD患者治疗前后血肌酐水平的变化情况，可在一定程度上反映治疗方案对患者肾功能改善的情况。本研究结果显示：老年稳定期COPD患者血肌酐水平较高(P<0.05)，这说明患者肾脏均受到一定程度地损伤。2组患者经治疗后，患者血肌酐水平均显著降低(P<0.05)，且观察组患者血肌酐水平升高幅度显著小于对照组(P<0.05)，这说明两种方法均能够有效地改善患者肾功能，且与常规治疗相比，HBO联合0.025%异丙托溴铵雾化吸入治疗能更好地改善老年稳定期COPD患者肾功能。

综上所述，高压氧联合0.025%异丙托溴铵治疗老年稳定期COPD的疗效显著，可有效提高血清胆碱酯酶水平、降低血肌酐水平。

[1] 邱广风.氧气驱动布地奈德混悬液联合硫酸特布他林雾化液吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察[J].世界最新医学信息文摘，2013，13(7)：72-73.

[2] Molet S，Belleguie C，Lena H，et a1.Increase in macrophage elastase(nlnlp-12)in lungs from patients with chronic obstuetive puhnononary disease[J].Inflamm Res，2005，54(1)：3l-36.

[3] 卫生部医政司.慢性阻塞性肺疾病诊疗规范(2011年版)[J].中国医学前沿杂志:电子版， 2012， 4(1):165-171.

[4] 姜琪锋.老年慢性阻塞性肺病患者动脉血气分析与心律失常的关系[J].河北医药，2013，19(10)：1453-1455.

[5] Salvatore P, Martical Hall, Daniel J, et al.Validation of the Pittsburgh Sleep Quality Index Addendum for Posttraumatic Stress Disorder(PSQI-A) in Male Military Veterans[J].J Trauma Stress,2013,26(2):192-200.

[6] 严聪吉.盐酸氨溴索注射液治疗COPD急性加重期47例疗效观察[J].中国现代药物应用，2010，4(7)：167.

[7] Doering G，Parameswaran LG，Murphy TF.Differential adaptation of microbial pathogens to airways of patients with cystic fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease[J].Fems Microbiol Rev,2011，35(1)：124-146.

[8] Tucker PS，Dalbo VJ，Han T，et a1.Clinical and research markers of oxidative stress in chronic kidney disease[J].Biomarkers，2013，18(2)：103-115.

[9] 徐亮，沈红枫.老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者全血胆碱酯酶表达和临床意义[J].中国老年学杂志，2013，33(12):2920-2921.

[10] 顾珏，张凌云.布地奈德联合硫酸沙丁胺醇及氨溴索雾化吸入治疗70岁以上慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床观察[J].中国综合临床，2011，27(8)：819-821.

[11] 陈欣.补脾益肺法为主治疗慢阻肺稳定期的疗效观察[J].中医临床研究，2011， 3(23):103-105.

[12] 任亚锋, 张博爱, 冯晓东，等.补中益气汤加味联合舒利迭治疗慢阻肺临床分析[J].中国中医基础医学杂志,2014,20(8):1085-1086.

[13] 彭磊, 范毕辉, 陆剑豪.慢阻肺稳定方治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2014,23(3):303-304.

[14] 肖惠珍, 陈仁山, 邹敏，等.贞芪扶正颗粒对肺肾阴虚型慢阻肺稳定期患者运动耐量及生活质量的影响[J].中医临床研究,2014,6(11):30-32.

[15] 徐萍利, 江程澄.固本养肺活血方对老年慢阻肺稳定期患者的临床疗效[J].中国老年学杂志,2014,34(13):3528-3529.

(编校：谭玲)

Clinical observation on hyperbaric oxygenation combined with 0.025% ipratropium bromide inhalation in treatment of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease

LIANG Wen-jingΔ, HUANG Man-xing, LI Yan-feng, ZHONG Hai-ming

(Department of Internal Medicine, Xuwen People’s Hospital of Zhanjiang, Zhanjiang 524100, China)

ObjectiveTo explore the clinical efficacy on hyperbaric oxygenation combined with 0.025% ipratropium bromide inhalation in treatment of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods86 elderly patients with stable COPD were divided into control group(n=42)and observation group(n=44)according to therapeutic methods.The patients in both groups were firstly given the conventional treatment such as oxygen inhalation, anti-infection, eliminating phlegm and reliving asthma, nutritional support, spasmolysis as well as a balance of water, electrolyte and PH.And the patients of the observation group were given hyperbaric oxygenation combined with 0.025% ipratropium bromide inhalation on basis of the conventional treatment.The clinical effects of the two groups were compared.ResultsIn the control group, there were no statistical differences in parameters of pulmonary function before and after the treatment.However, after treatment, the relative index level of pulmonary function in the observation group was significantly higher than that of pre-treatment and that of the control group after treatment(P<0.05).After treatment, PaO2,SaO2and pH of the two groups were significantly higher than those of pre-treatment(P<0.05).The level of PaCO2in the two groups was significantly lower than that of pre-treatment(P<0.05).Also, the difference in PaO2, PaCO2and SaO2level was statistically significant before and after treatment between thw two groups(P<0.05).The scores of each dimension in PSQI scale of both groups were significantly lower than those of pre-treatment(P<0.05).And the scores of each dimension in PSQI scale of observation group was significantly lower than those of the control group after treatment(P<0.05).Whole blood cholinesterase activity of both groups was obviously greater than before treatment between theo two groups(P<0.05).Serum creatinine level of both groups were obviously lower than those of pre-treatment(P<0.05)，and the differences in two groups in both blood cholinesterase activity and serum creatinine level were statistically significant(P<0.05).ConclusionThe combination of high pressure oxygen and 0.025% ipratropium bromide for patients with stable COPD has a very significant clinical efficacy.It can effectively improve cholinesterase activity and lower serum creatinine level.

stable chronic obstructive pulmonary disease; hyperbaric oxygenation; ipratropium bromide; aerosol inhalation; pulmonary function

湛江市科技计划项目(2015B101)

梁文京，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：内科，E-mail:wheefg@126.com。

R563.9

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.51