陈飞，周雪莲

(诸暨市人民医院 消化内科，浙江 诸暨 311800)

氟哌噻吨美利曲辛和匹维溴铵联合治疗肠易激综合征的疗效

陈飞Δ，周雪莲

(诸暨市人民医院 消化内科，浙江 诸暨 311800)

目的 探讨氟哌噻吨美利曲辛和匹维溴铵联合治疗肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)的疗效。方法 选取2014年10月～2015年10月在诸暨市人民医院消化内科收治的64例肠易激综合征患者，随机分成2组，每组32例。对照组予匹维溴铵口服，联合组在此基础上再予氟哌噻吨美利曲辛口服，观察治疗前后胃肠道症状评估量表(gastrointestinal symptom rating scale，GSRS)、焦虑状态量表(self-rating anxiety scale，SAS)、抑郁状态量表(self-rating depression scale，SDS)评分及临床疗效。结果 与治疗前比较，对照组与观察组主要症状积分均降低 (P<0.05)；与对照组比较，联合组主要症状积分均较低 (P<0.05)。与治疗前比较，2组SAS及SDS评分均降低 (P<0.05)；与对照组比较，联合组SAS及SDS评分均较低 (P<0.05)。联合组总有效率为93.75%，对照组为81.25%，差异无统计学意义(χ2=1.237，P=0.266)。服药过程中，2组均未出现不良反应事件。结论 氟哌噻吨美利曲辛和匹维溴铵联合用药治疗肠易激综合征可明显改善焦虑及抑郁状态，促进胃肠功能恢复。

肠易激综合征；氟哌噻吨美利曲辛；匹维溴铵

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种常见的胃肠道功能性疾病[1]，临床主要症状为腹痛或不适以及大便性质异常等。流行病学调查显示[2]，国外IBS发病率为10%～20%，而中国发病率为5%～6%,且南方发病率高于北方。但目前关于IBS的发病机制尚未完全阐明[3]，普遍认为与胃肠动力异常及内脏敏感性异常等密切相关[4]，此外还与肠道感染、精神心理等因素有关。临床治疗主要采用益生菌、胃肠道钙离子拮抗剂，但临床效果不理想。近年来研究显示[5]，在治疗上辅以抗抑郁药物，能明显提高IBS的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月～2015年10月在诸暨市人民医院消化内科收治的64例肠易激综合征患者，依据随机数字表法分成2组，每组32例。对照组男13例，女19例，年龄24～48岁，平均年龄(34.8±3.8)岁，平均病程(3.06±0.34)年，临床分型：腹泻型9例，便秘型15例，混合型8例；联合组男11例，女21例，年龄23～46岁，平均年龄(34.2±3.6)岁，平均病程(2.97±0.32)年，临床分型：腹泻型10例，便秘型13例，混合型9例。2组患者在性别、年龄、疾病分型及病程长短等一般资料比较差异无统计学意义。纳入标准：符合《肠易激综合征中西医结合诊疗共识意见》[6]中有关诊断标准；近1月内至少3 d出现腹部不适；经肠镜或钡餐检查排除器质性胃肠疾病；入选前2周内未接受任何治疗方法；经本院医学伦理会审核通过，本人签署知情同意书。排除标准：合并肠道器质性疾病，如细菌性痢疾、结肠息肉及炎症性肠病等；合并其他消化系统病变或恶性肿瘤；妊娠或哺乳期妇女，伴有盆腔疾病者；合并重要脏器如心、肝、脑、肺等功能障碍者；对氟哌噻吨美利曲辛或匹维溴铵不能耐受者；存在精神类疾病，依从性差。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组予匹维溴铵[Abbott Healthcare SAS(法国)，注册证号H20120127]口服，具体方法：进餐时用水吞服，50 mg/次，3次/天，切勿掰碎、咀嚼或含化药片；联合组在对照组治疗基础上再予氟哌噻吨美利曲辛(丹麦灵北制药有限公司，注册证号H20130126)口服，早晨1片(氟哌噻吨0.5 mg，美利曲辛10 mg)，1次/天。2组患者均连续治疗8周。

1.2.2 观察指标：

① 主要症状积分：采用胃肠道症状评估量表(gastrointestinal symptom rating scale，GSRS)评价主要症状，包括腹痛或腹部不适的程度，大便次数异常的频率，大便性状异常的频率，排便异常频率，粘液便的频率。评分标准如下：程度评分，0为无，1为轻度，提醒后才觉有症状，2为中度，有症状但影响正常活动，3为重度，有症状且影响正常活动；频率评分，0为无，1为偶尔，<1/4 时间内有症状，2为经常，≤1/2时间内有症状，3为持续，>1/2时间内有症状。

② 焦虑状态量表(self-rating anxiety scale，SAS)、抑郁状态量表(self-rating depression scale，SDS)评分：SAS包括20个项目，且分值越高，焦虑程度越严重，其中50～59分为轻度焦虑，<70分为中度焦虑，≥70分为重度焦虑。SDS包括20个陈述句，其中52～62分为轻度抑郁，<72分为中度抑郁，≥72分为重度抑郁。

③ 疗效判断标准：临床疗效评价标准如下：痊愈，临床症状及体征消失，疗效指数≥95%；显效，腹痛或腹部不适等伴随症状及体征明显改善，70%≤疗效指数<90%；有效，腹痛或腹部不适等伴随症状及体征有所缓解，30%≤疗效指数<70%；无效，临床症状及体征无明显变化，甚至加重，疗效指数<30%。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%，总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

④ 安全性：观察记录2组患者服药中出现的任何不良反应，并积极给予对症治疗。

2 结果

2.1 2组治疗前后主要症状积分GSRS比较 与治疗前比较，对照组与观察组主要症状积分均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，联合组主要症状积分均较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后主要症状积分GSRS比较±s，分)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组治疗前后SAS、SDS评分比较 与治疗前比较，2组SAS及SDS评分均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，联合组SAS及SDS评分均较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后SAS及SDS评分的比较，分)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组临床疗效比较 经过8周治疗，联合组总有效率为93.75%，对照组为81.25%，差异无统计学意义(χ2=1.237，P=0.266)。见表3。

表3 临床疗效的比较[n(%)]

2.4 安全性 服药过程中，2组均未出现不良反应事件。

3 讨论

排便异常或大便性状异常为IBS主要症状之一[7],近年研究发现IBS症状与小肠的动力异常有着密切联系。小肠在饥饿或消化间期,将会出现周期性的移行性复合运动(migrating motor complex，MMC)，腹泻型IBS的MMC周期较短，但次数却增多；便秘型IBS MMC周期较长, 且MMCⅢ期收缩幅度降低[8]。IBS患者小肠中可出现2种异常的MMC，即群集性收缩(discrete clustered contraction，DCC)和延迟扩布收缩(prolonged propagated contractions，PPC)，且研究表明DCC和PPC的出现多伴有腹痛的发生。匹维溴铵作为一种胃肠道高度选择性钙离子拮抗剂，匹维溴铵是一种高选择性消化道平滑肌细胞钙离子拮抗剂，可调节肠道动力，改善IBS患者躯体症状[9]，目前广泛应用于缓解胃肠道痉挛。匹维溴铵作用机制是阻断肠壁平滑肌细胞的钙离子流入，防止肌肉过度收缩而发挥解痉作用[10]，此外还能消除肠平滑肌的高敏性，并促进肠道蠕动。

研究证实，IBS患者易伴有抑郁、焦虑情绪[11]，可以影响IBS的发生、发展以及预后。情绪变化不仅可应激改变小肠运动，还可提高胃肠道内脏感觉的敏感性，在肠易激综合征的发病机制中起重要作用。IBS患者常伴有性格内向、易于抑郁等个性特点，且不良的社会心理因素均能引起IBS的症状和抑郁、焦虑等情绪[12]。目前，多种抗焦虑、抑郁药已被用于治疗IBS，并取得较好的临床疗效。氟哌噻吨美利曲辛是两种药物的复合剂，是一种新型的抗精神药物。其作用机制是通过氟哌噻吨提高突触前膜多巴胺的分泌，而美利曲辛降低去肾上腺素及5-羟色胺等神经递质含量，升高了突触间隙的单胺类递质含量，从而调整中枢神经系统功能，发挥抗抑郁、焦虑的作用[13]。

研究结果显示，联合组主要症状积分明显低于对照组(P<0.05)，提示了氟哌噻吨美利曲辛联合匹维溴铵可有效改善IBS患者腹痛或不适、大便性质异常等主要临床症状，与吴寿荣等[14]报道结果大致相同。而联合组SAS及SDS评分均低于对照组(P<0.05)，氟哌噻吨美利曲辛联合匹维溴铵能明显改善IBS患者抑郁、焦虑等不良情绪。但在疗效上，联合组的有效治疗率与对照组比较差异无统计学意义。匹维溴铵发挥缓解胃肠道痉挛，肠道敏感性以及促进胃肠功能的恢复，而氟哌噻吨美利曲辛具有抗抑郁、焦虑情绪的作用，二者相辅相成，不仅解决IBS患者胃肠道问题，同时也能改善患者情绪问题，而具有更好的临床疗效。在安全性上，研究过程中未出现任何不良反应，具有较高的安全性，可放心应用。

通过对64例肠易激综合征患者的治疗，发现氟哌噻吨美利曲辛联合匹维溴铵对肠易激综合征不仅能明显改善患者焦虑及抑郁状态，还能促进胃肠功能的恢复，不良反应少，安全性高，并为肠易激综合征的治疗提供了新的思路及途径。

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[9] 文拉法辛缓释片治疗肠易激综合征临床研究协作组.文拉法辛缓释片加匹维溴铵治疗腹泻型肠易激综合征的多中心随机对照研究[J].中华消化杂志,2013,33(5):307-311.

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[14] 吴寿荣,赵继海.氟哌噻吨美利曲辛与常规药治疗肠易激综合征疗效观察[J].中华全科医学,2013,11(9):1418.

(编校：王俨俨)

Efficacy of flupentixol and melitracen combined with pinaverium bromide in irritable bowel syndrome

CHEN FeiΔ, ZHOU Xue-lian

(Department of Gastroenterology, Zhuji People’s Hospital, Zhuji 311800, China)

ObjectiveTo investigate the efficacy of flupentixol and melitracen combined with pinaverium bromide in the treatment of patients with irritable bowel syndrome. MethodsA total of 64 patients with irritable bowel syndrome from October 2014 to October 2015 in department of gastroenterology of Zhuji People’s Hospital were collected and randomly divided into two groups, with 32 cases in each group. Patients in control group

with pinaverium bromide by oral, patients in combination group received flupentixol and melitracen by oral on the basis of control group. The gastrointestinal symptom rating scale (GSRS), self-rating anxiety scale (SAS), self-rating depression scale (SDS) score and clinical efficacy pre-and post-treatment were compared between two groups. ResultsCompared with pre-treatment, the main symptoms score in two groups decreased significantly(P<0.05); compared with control group, the main symptoms score in combination group decreased significantly(P<0.05). Compared with pre-treatment, the SAS and SDS scores decreased significantly(P<0.05); compared with control group, the SAS and SDS scores in combination group decreased significantly(P<0.05). There was no significant difference in total efficacy between control group and combination group (93.75% vs.81.25%,χ2=1.237，P=0.266). There was no adverse event in two groups during treatment. ConclusionFlupentixol and melitracen combined with pinaverium bromide could significantly improve the anxiety and depression in the treatment of irritable bowel syndrome, which could promote the recovery of gastrointestinal function.

irritable bowel syndrome; flupentixol and melitracen; pinaverium bromide

陈飞，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：消化内科，E-mail：chenfei88999@163.com。

R574.4

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.25