洪 敏，赵小平，马 璟（1.国家上海新药安全评价研究中心，上海 201203；2.上海益诺思生物技术有限公司，上海 201203）



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抗体药物偶联物临床前安全性评价策略

洪 敏1，2，赵小平1，2，马 璟1，2
（1.国家上海新药安全评价研究中心，上海 201203；2.上海益诺思生物技术有限公司，上海 201203）

马 璟，研究员、博士研究生导师，主要从事药理学及药物毒理学研究，现任国家上海新药安全评价研究中心主任。兼任国家食品药品监督管理总局药品审评专家及GLP检查专家、环境保护部化学物质环境管理评审专家委员会评审专家、中国毒理学会第六届理事会常务理事兼副秘书长、中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会副主任以及该会药物毒理专业委员会主任。先后承担国家863、国家创新药重大专项等20多项课题研究任务，发表论文50多篇，部分成果达到了国际先进水平。带领所在的安评中心发展成为国内为数不多的、同时通过美国和欧盟GLP等多项国际认证的新药临床前安评机构。迄今已带领该安评中心为国内外140余家新药研发机构提供过2700多项安评服务。

摘要：抗体药物偶联物（ADC）是近年来肿瘤治疗研究中的热点问题。临床上ADC药物在增强药效作用的同时，还极大减小毒副作用，因而前景良好。但该类药物组成相对复杂，且临床前安评经验积累较少，为安评带来挑战。本文通过分析ADC药物的作用方式、主要的毒性风险和临床前/临床试验中常见毒性，同时研究已批准ADC药物毒性试验，结合ICH S6（生物技术药物临床前安全性评价）和ICH S9（抗肿瘤药物研究及评价）指导原则，探讨ADC药物的临床前安评策略。……