李瑞芳，吴 强，徐新丽，刘鹤阳，付俊敏，冯翔冠（.河南科技大学医学院药理学与分子生物学重点实验室，河南洛阳 47003；.河南大学药学院药剂学教研室，河南开封 475004）



多柔比星-纳米肝素介孔硅载药系统对H22移植瘤小鼠的抑瘤作用及肝肾毒性

李瑞芳1，吴 强2，徐新丽1，刘鹤阳1，付俊敏1，冯翔冠1
（1.河南科技大学医学院药理学与分子生物学重点实验室，河南洛阳 471003；2.河南大学药学院药剂学教研室，河南开封 475004）

摘要：目的 研究多柔比星（DOX）-肝素介孔硅载药系统（HMSN）对肝癌H22移植瘤小鼠的抗肿瘤作用及毒性反应。方法 建立肝癌H22移植瘤模型，分为模型对照组、HMSN 8 mg·kg-1组、DOX-HMSN 4和8 mg·kg-1组及DOX 2 mg·kg-1组。DOX每2天1次，其余药物每天1次，尾静脉注射给药，末次给药24 h后，称取瘤重，计算抑瘤率；HE染色观察H22小鼠肿瘤组织的病理改变；光镜下进行白细胞计数，计算胸腺和脾指数；检测血清中肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、谷丙转氨酶（GPT）及谷草转氨酶（GOT）的含量；Western蛋白印迹法检测凋亡蛋白BCL-2，BAX及血管内皮生长因子（VEGF）的表达。结果 HMSN 8 mg·kg-1组、DOX-HMSN 4和8 mg·kg-1组及DOX 2 mg·kg-1组对H22小鼠实体瘤的抑瘤率分别为20.5%，40.4%，54.8%及67.5%（P＜0.01）。HMSN 8 mg·kg-1组、DOX-HMSN 4和8 mg·kg-1组及DOX 2 mg·kg-1组病理观察均可见肿瘤组织大片坏死，出现空泡和胞核溶解。与模型对照组相比，DOX-HMSN 4 和8 mg·kg-1组的白细胞计数、胸腺和脾指数无显著变化。DOX-HMSN 4和8 mg·kg-1对H22小鼠的Scr和BUN无明显影响，但能降低其GPT和GOT的水平（P＜0.05）。DOX-HMSN 4和8 mg·kg-1组和DOX 2 mg·kg-1组小鼠的BAX/BCL-2比值由模型对照组的0.49±0.06升高至1.23±0.14，0.79±0.08和1.04±0.14；VEGF表达水平由模型对照组的1.39±0.14降低至0.75±0.08，1.13±0.12和0.94±0.09（P＜0.05）。结论 DOX-HMSN 4和8 mg·kg-1能抑制H22移植瘤小鼠实体瘤的生长，其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡及抑制血管生成有关。

关键词：多柔比星；……