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消癌平注射液联合吉非替尼对耐药非小细胞肺癌H460和H1975裸鼠移植瘤的抑制作用

2016-07-21韩淑燕郑文献何曦冉蒋姗彤庞丽娜李晓红李萍萍北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所中西医结合科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

中国药理学与毒理学杂志 2016年1期

韩淑燕,郑文献,何曦冉,赵 灿,蒋姗彤,庞丽娜,李晓红,李萍萍(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所中西医结合科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142)



消癌平注射液联合吉非替尼对耐药非小细胞肺癌H460和H1975裸鼠移植瘤的抑制作用

韩淑燕,郑文献,何曦冉,赵 灿,蒋姗彤,庞丽娜,李晓红,李萍萍
(北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所中西医结合科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142)

摘要:目的 研究消癌平注射液(Xap)联合吉非替尼(Gef)对耐药非小细胞肺癌(NSCLC)细胞H460 和H1975裸鼠移植瘤的抑制作用及机制。方法 BALB/c裸鼠皮下接种人NSCLC的H460或H1975细胞,待肿瘤体积达到50~100 mm3,分别ip给予Xap 5 g·kg-1、ig给予Gef 50 mg·kg-1或Xap+Gef(Xap+Gef组),连续给药21 d。每7 d测量肿瘤体积2~3次,绘制肿瘤增殖曲线,计算肿瘤增殖率,并记录体质量。取肿瘤组织,称取瘤重,计算肿瘤抑制率。免疫组化法和Western蛋白印迹法检测肿瘤组织中血管生成标志物血管内皮生长因子(VEGF)和内皮糖蛋白(CD105)及耐药相关蛋白磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白(mTOR)和磷酸化胞外信号调节激酶(ERK)的表达。结果 与模型对照组相比,单用Xap或Gef对H460和H1975裸鼠移植瘤的生长无显著影响,而两药联合能显著抑制裸鼠的瘤体积〔H460组:(1103±340)vs(3020±450)mm3,H1975组:(487±153)vs(1269± 161)mm3,P<0.05〕、降低瘤重〔H460组:(1.20±0.52)vs(2.78±0.93)g,H1975组:(0.52±0.32)vs (0.92±0.42)g,P<0.05〕,肿瘤增殖率和抑制率分别为42.1%,43.5%(H460,P<0.01)和43.0%,52.5% (H1975,P<0.01)。与单用Xap或Gef相比,联合用药组能显著性地降低瘤重和肿瘤增殖率,提高肿瘤抑制率(P<0.05)。免疫组化结果表明,单用Xap或Gef对肿瘤血管新生标志物……

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