莫淑芬 孙 巍（广东省农垦中心医院化疗二区，广东 湛江 524000）



长春瑞滨联合顺铂一线治疗转移性三阴性乳腺癌的临床观察

莫淑芬 孙 巍
（广东省农垦中心医院化疗二区，广东 湛江 524000）

【摘要】目的 观察长春瑞滨联合顺铂一线治疗转移性三阴性乳腺癌的临床疗效及安全性。 方法 对我院2008年6月至2014年8月收治的41例经免疫组化证实为三阴性乳腺癌的晚期转移性乳腺癌患者，给予长春瑞滨联合顺铂方案治疗，具体用药为：长春瑞滨25 mg/m2，静脉滴注，第1、8天，顺铂25 mg/m2，静脉滴注，第1～3天，21 d为1个周期，至少2个周期，2个周期后评价疗效及不良反应。 结果 41例均可评价疗效，其中CR9例（21.9%），PR 18 例（43.9%），SD 9例（21.5%），PD 5例（12.2%），总有效率为 65.8%。患者化疗后不良反应主要为骨髓功能抑制、静脉炎、消化道反应等，未见临床死亡病例。结论 长春瑞滨联合顺铂治疗转移性三阴性乳腺癌有较好的近期疗效，不良反应可以耐受，值得临床应用级进一步推广。

【关键词】长春瑞滨；顺铂；三阴性乳腺癌；化疗

三阴性乳腺癌（trip negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR），和人表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌的10%～20%[1]。乳腺癌三阴性往往预示着患者病情预后较差，患者的内分泌和靶向治疗效果均较差，此时，化疗便成为患者全身治疗的重要措施之一[2]。尽管对化疗敏感，但因其复发早、进展快、生存期短而成为目前关注的热点。根据其生物学特征及药物的作用机制，此类型乳腺癌可能对大分子水平作用于DNA双链修复的化疗药物如铂类敏感[3-5]。本研究对我院收治的41例转移性三阴性乳腺癌患者均一线采用长春瑞滨联合顺铂进行化疗，旨在观察该化疗方法的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择我院2008年6月至2014年8月收治的41例经免疫组化证实为三阴性乳腺癌的晚期转移性乳腺癌患者，中位年龄为55岁（26～69岁），其中绝经前16例，绝经后25例，其中36例病理类型均为浸润性导管癌，5例为其他类型，均既往曾行乳腺癌根治术，并予化疗6～8程，腋窝淋巴结阴性者16例，腋窝淋巴结阳性者23例，其中18例曾行术后辅助放疗。中位体表面积1.58m2（1.35～1.75 m2），中位KPS评分为90（80～100分），所有患者中，出现骨转移的有14例，肺转移的18例，脑转移9例，肝转移10例，淋巴结转移23例，胸壁转移5例，全部患者均有可评价的病灶存在，并检查血常规、肝肾功能、心电图正常。

1.2 治疗方法。NP方案：长春瑞滨25 mg/m2第1天、第8天，顺铂25 mg/m2第1～3天，21 d为1个疗程。每2个周期进行评价1次。治疗持续至患者病情进展或出现不可耐受的不良反应。

1.3 评价标准。近期疗效：疗效评价根据 RE CIST 1.0标准分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定 （SD）、进展（PD），以CR+PR计算总有效率。不良反应：按照 1981年WHO制定化疗药物不良反应标准分为 0～ Ⅳ度进行判定。

1.4 统计学分析：数据分析软件采用 SPSS15.0进行。分类资料用百分率进行描述，差异比较用χ2检验。以 P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 所有患者至少接受了2个周期的化疗，中位治疗周期数为6个（2 ～8 个）。41例患者均可评价疗效。其中CR9例（21.9%），PR 18例（43.9%），SD 9例（21.5%），PD 5例（12.2%），总有效率为65.8%。不同转移部位的有效率不同：有效率最高的为淋巴结转移，为78.2%（18/23），其次为骨转移，为50%（7/14），肺转移有效率为33.3%（6/18），肝转移有/效率为 30%（3/10 ），脑转移有效率为22.2%（2/9）。绝经前和绝经后有效率分别为68.7%（11/16）和 64% （16/25），差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 不良反应：接受长春瑞滨联合顺铂化疗的患者，主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应、静脉炎及脱发。出现严重的3～4 级不良反应分别为中性粒细胞减少36.3%，贫血7.3%，恶心呕吐24.4%，食欲下降12.2%，乏力18.5%及脱发37.2%。其他发生率较高的不良反应主要有血小板减少26.8%，静脉炎65.9%，便秘48.8%，转氨酶升高31.7%，均为1～2级。发生外周神经毒性的患者较少，仅为7.3%。见表1。

表1 长春瑞滨联合顺铂一线治疗转移性三阴性乳腺癌的不良反应情况 例（%）。

3 讨 论

乳腺癌分子分型主要有四种，LuminarA型、LuminarB型、HER-2型和Basa1-like 型（三阴性 ）[6]，不同分子分型的乳腺癌具有不同的生物学特性和预后。其中三阴性乳腺癌（TNBC）许多生物学特性和基底细胞样型乳腺癌相似，但二者之间存在某些基因表达谱和免疫表型上的差异，因此亦不能完全等同。TNBC因缺乏内分泌及抗HER2治疗的靶点，目前尚无针对性的标准治疗方案。TNBC的内科治疗仍以化疗为主。多年来，研究主要集中于化疗药物的选择，如蒽环类药、紫杉类药、铂类药等。TNBC对DNA双链断裂剂，如铂类、拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ抑制剂等较敏感。晚期TNBC的治疗选择有限。多数患者早已接受蒽环类、紫杉类和环磷酰胺治疗，一旦复发转移，可选择的药物很少，患者的预后极差。因此选择高效低毒的化疗方案已经成为转移性三阴性乳腺癌治疗难点。

长春瑞滨是20世纪 70 年代由法国学者 Potier通过半合成方法获得的新型长春碱类药物[7]，可通过与微管蛋白结合，因之使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍。从而抑制癌细胞生长和增殖过程，属于抗有丝分裂的细胞周期特异性药物。多个研究结果表明长春瑞滨对晚期乳腺癌有较高的疗效，特别是对蒽环类和紫杉类耐药的转移性乳腺癌（MBC）。由于其独特的作用机制与蒽环类和紫杉类无交叉耐药，可作为解救治疗。而顺铂的主要作用靶点为 DNA，可有效干扰DNA的复制，属于周期非特异性药物[8-9]。研究表明，长春瑞滨与顺铂类药物未见交叉耐药，具有不同的作用靶点，且不良反应不累加，两药联用可以大大提高疗效[10-11]。

本研究结果显示，NP方案治疗TNBC有效率为65.8%，CR为21.9%，取得了较满意的疗效。不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应、静脉炎及脱发，Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少发生率较高，但经重组人粒细胞刺激因子升白细胞治疗后均能回升至正常。约26.8%的患者出现血小板减少，为Ⅰ～Ⅱ度，给予白细胞介素-11升血小板治疗后可恢复正常，发生贫血的患者较多，约90.2%，多为轻至中度，中度贫血的患者给予重组人红细胞生成素治疗后贫血情况可改善。在出现消化道反应后，予加用5-TH3受体拮抗剂类止吐药及地塞米松静脉注射后患者消化道反应均能减轻。出现静脉炎的患者，均给予多磺酸粘多糖乳膏外涂后静脉炎可恢复，之后大部分经医护人员建议选用深静脉置管，有效的避免了静脉炎的再次发生。本组患者未出现因不能耐受化疔不良反应而退出现象。因此，长春瑞滨联合顺铂治疗转移性三阴乳腺癌有较好的近期疗效，不良反应可耐受，值得临床进一步应用及推广。

参考文献

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文献标识码：钟土芬：R737.9B

文章编号：1671-8194（2016）11-0170-02