曹 林，曾秋凤，张克英，丁雪梅，白世平，罗玉衡，王建萍，玄 玥，宿卓薇



维生素C调控肉鸡缺氧肺动脉血管平滑肌细胞缺氧诱导因子－1αmRNA转录的分子机制

曹 林，曾秋凤*，张克英，丁雪梅，白世平，罗玉衡，王建萍，玄 玥，宿卓薇

（四川农业大学动物营养研究所，教育部动物抗病营养重点实验室，雅安625014）

摘 要：作者旨在通过脯氨酸羟化酶抑制剂（DMOG）和过氧化氢（H2O2）刺激肉鸡缺氧肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）探讨维生素C（VC）对其氧化还原状态与缺氧诱导因子－1α（HIF－1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及其受体2（VEGFR2/Flk－1）mRNA转录调控的分子机制。在前期PASMCs培养和缺氧模型的基础上设计3个小试验，VC和H2O2、VC和DMOG、VC和H2O2＋DMOG，每个试验5个处理，每个处理6个重复。结果表明：与常氧和缺氧空白组相比，试验1，VC显著增加SOD/MDA的比值（P＜0.05），显著下调HIF－1α/VEGF/VEGFR2mRNA的转录水平（P＜0.05），H2O2显著上调缺氧肉鸡PASMCs HIF－1αmRNA转录（P＜0.05）；试验2，DMOG显著上调SOD/MDA的比值（P＜0.05），显著下调HIF－1α和VEGFR2mRNA转录（P＜0.05），但显著上调VEGF mRNA的转录（P＜0.05），VC＋DMOG显著上调HIF－1α/VEGF/VEGFR2mRNA转录（P＜0.05）；试验3，VC＋H2O2＋DMOG三者同时添加极显著增加HIF－1α/VEGF/VEGFR2mRNA转录（P＜0.01）。以上结果提示，VC能提升细胞外基质的抗氧化水平，其对缺氧基因表达的调控与细胞内脯氨酸羟化酶活性和氧化还原状态相关。

关键词：肉鸡肺动脉平滑肌细胞；缺氧；HIF－1α；维生素C；H2O2；DMOG

肉鸡腹水综合征（ascites syndrome，AS）又称肉鸡肺动脉高压综合征（pulmonary hypertension syndrome，PHS），是快大型肉鸡三大主要营养代谢性疾病之一。缺氧会引起肉鸡肺动脉平滑肌细胞（pulmonary arterial smooth muscle cells，PASMCs）异常增生，导致肉鸡肺动脉血管重构、肺动脉压升高、右心室肥大、自由基损伤等病理变化［1］，引发肉鸡AS。众多研究证实，缺氧诱导因子－1α（hypoxia inducible factor－1alpha，HIF－1α）基因表达与肉鸡AS的发生发展密切相关［2－3］。……