王丹青海大学附属医院

浅析胆管癌肿瘤标志物的研究进展与临床意义

王丹
青海大学附属医院

原发性胆管癌早期诊断存在十分大的难度，伴随分子生物学的不断进步，已充分明确了细胞癌变是由基因异常激活或或者失活所造成，胆管癌在其发生发展过程中可释放一系列肿瘤标志物。文章通过对胆管癌肿瘤标志物（蛋白类肿瘤标志物、MGB2基因、癌基因、抑癌基因及RCAS1）展开探讨，旨在为胆管癌肿瘤标志物的研究进展与临床意义综述适用提供一些思路。

胆管癌；肿瘤标志物；研究进展；临床意义

引言

原发性胆管癌早期诊断难度十分大，治疗效果不尽如人意，预后不佳。伴随分子生物学的不断进步，已充分明确了细胞癌变是由基因异常激活或或者失活所造成，胆管癌在其发生发展过程中可释放一系列肿瘤标志物。胆管癌的肿瘤标志物研究有利于胆管癌的早期诊断和治疗评估，如果能找到一种敏感性、特异性均较高的肿瘤标志物将为胆管癌早期诊断带来突破性进展，可以提高对胆管癌的认识，帮助改进诊断治疗的方法、寻找有效的预防措施，从而改善胆管癌的预后[1]。

1.蛋白类肿瘤标志物

癌胚抗原（CEA）是一类180kd的酸性糖蛋白。CEA在胆管癌患者胆管上皮、胆汁及血清中均可见。Siqueira等选取原发性硬化性胆管炎患者150例作为研究对象，将血清CEA不低于5.2ng/ml视作临界点，结果得出胆管癌特异性84.0%，敏感性70.0%；对研究对象中50例原发性硬化性胆管炎联合检测血清CEA、CA19-9[2]。结果得出胆管癌特异性80.0%，敏感性100.0%。由此表明，CEA、CA19-9可为原发性硬化性胆管炎中胆管癌患者检测提供有利依据。Okami等采取逆转录PCR手段对20例胆管癌患者中231枚淋巴结开展CEA检测，同时与组织学检测结果进行对照，结果发现，全部组织学检测阳性28枚淋巴结都呈现有CEA的PCR产物，组织学检测阴性203枚淋巴结中26枚呈现有CEA的PCR产物，由此说明CEA一方面是胆管癌早期诊断指标，一方面也是胆管癌微转移指标，对胆管癌患者临床治疗、预后有着十分重要的价值。

2.MGB2基因

Manmaglobin B（MGB2）与Manmaglobin（MGB1）都被视作是一种更庞大哺乳类多基因家族中的同源基因，不过它们在良性组织、恶性组织中的表达却存在一定差异。Okami等采取逆转录PCR手段对50例胆管癌组织标本开展淋巴结微转移检测，得出CK20、CEA、MGB2表达率逐一为30.0%（15/50）、80.0%（40/50）、90.0%（45/50）。还有相关研究对20例胆管癌患者中获取的240枚淋巴结展开了检测，同时与对应组织学检测结果进行比较，全部组织学检测阳性34枚淋巴结都呈现有MGB2、CEA的PCR产物，组织学检测阴性206枚淋巴结中19枚呈现有MGB2、CEA的PCR产物，表明MGB2、CEA于胆管癌检测中可能是一种有价值的PCR标志物，可为临床分期提供一定有利依据[3]。

3.癌基因

（1）ras基因。与胆管癌关联的ras基因以K-ras为主，其次则是N-ras。Isa等采取PCR-RELP对50例肝内胆管癌K-ras基因开展检测得出，存在K-ras基因突变患者20例（40.0%），K-ras基因点突变与胆管癌生物学行为紧密关联，提示K-ras基因点突变可能是评定该疾病预后的一项独立性因素[4]。

（2）Bcl-2基因。Bcl-2属于经由对B细胞滤泡性淋巴瘤中提取的首个具备抑制凋亡功效的基因。Tan等研究指出，于胆管癌组织中Bcl-2表达率可达到76.8%，相较于胆管腺瘤21.3%、胆管炎性组织17.4%要显著更高。伴随Bcl-2表达率的提升，胆管癌分化程度不断提高，Bcl-2基因可用以评定胆管癌恶性程度。

4.抑癌基因

p53基因重要作用于对细胞周期开展调节，基于一系列应急状况，经由推动DNA修复、转录调控、强化细胞凋亡等生物学功能起到抗癌功效，但是突变型p53基因则会促进细胞转化、过度增生，促进癌形成。Zhou等自胆汁沉积物中分离出DNA标本，采取PCR-SSCP开展检测，结果得出沉积物中p53突变率达到35.2%，由此表明p53基因突变于胆管癌胆汁标本中有着十分高的特异性，可应用于早期辅助诊断胆管癌，为临床治疗提供有利依据[5]。

5.RCAS1

RCAS1是一类40kd的II型膜蛋白。相关人员对55例肝外胆管癌肿瘤组织开展检测得出，RCAS1在肝外胆管癌中表达率达到了85.5（47/55），且于全部组织正常的胆道上皮细胞处不存在RCAS1表达，由此提示，RCAS1于肝外胆管癌全面阶段都能表达，同时RCAS1表达与所有临床病理表现相互未有明显关联，即RCAS1表达属于一项独立不良预后因素。Enjoji等研究指出，在任何胆管癌细胞系检测都存在RCAS1于蛋白、RNA水平的明确呈现，即便RCAS1在胆道腺癌有着高表达率，不过在免疫介导的胆管炎胆道上皮细胞中同样存在RCAS1表达，由此说明RCAS1一方面在胆管癌细胞中存在高表达率，一方面在非癌细胞中同样存在高表达率。

6.结束语

总而言之，伴随分子生物学的发展和应用，胆管癌肿瘤标志物研究收获了显著的成效。相关人员务必要不断钻研研究、总结经验，全面分析胆管癌肿瘤标志物的研究进展与临床意义，积极为改善临床诊断阳性率、对预后做出评价提供有利依据。

[1]韩笑，麻树人，杨卓，等.胆管癌患者血清肿瘤标志物糖类抗原19-9的动态变化及其临床意义[J].中国医药导报,2013,10(23):10-12.

[2]刘子沛，郑燕华，白洁，等.多种肿瘤标志物检测在胆管癌诊断中的临床意义[J].中华肝胆外科杂志,2013,19(9):657-660.

[3]张秀华，黄晓丹，缪林.胆管癌肿瘤标志物的研究进展及其临床意义[J].中国医疗器械信息,2009,15(12):10-14.

[4]董晨光，王世明，苏文博.肿瘤标志物联合检测在肝门胆管癌诊断中的研究进展[J].中国当代医药,2015,22(5):17-19.

[5]刘瑞杰，程树杰.胆管癌的血清学诊断进展[J].Chinese Jour⁃nal of Clinical Rational Drug Use,2011,04(27):133-135.

王丹（1991-），女，青海省西宁人，青海大学附属医院，普通外科硕士[专业型]在读，研究方向：肝胆胰外科。