夏和霞+张炜

摘 要 高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus， HPV）感染与宫颈癌的发生、发展关系密切。HPV疫苗在HPV感染所致宫颈疾病防治中的作用逐渐受到重视。本文介绍宫颈癌防治用预防性和治疗性HPV疫苗的研究进展。预防性HPV疫苗中的四价HPV（HPV6/11/16/18）疫苗Gardasil、二价HPV（HPV16/18）疫苗Cervarix和九价HPV（HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58）疫苗Gardasil 9已获准上市并用于临床。治疗性HPV疫苗均尚处于研究阶段，且免疫原性与安全性仍有待提高。

关键词 宫颈癌 人乳头瘤病毒 预防性疫苗 治疗性疫苗

中图分类号：R730.3； R730.1； R737.33 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）11-0012-05

Research progress of human papillomavirus vaccine in the prevention and treatment of cervical cancer

XIA Hexia， ZHANG Wei*

（Department of Gynecology， Obstetrics and Gynecology Hospital， Fudan University， Shanghai 200011， China）

ABSTRACT Human papillomavirus （HPV） is closely related to the development of cervical cancer. The role of HPV vaccine in the prevention and treatment of cervical diseases caused by HPV infection is gradually taken into account. This review summarizes the recent research progress of preventive and therapeutic HPV vaccines in the prevention and treatment of cervical cancer. Quadrivalent HPV （HPV6/11/16/18） vaccine Gardasil， bivalent HPV （HPV16/18） vaccine Cervarix， and a new ninevalent HPV （HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58） vaccine Gardasil 9 have been listed and applied in clinic among the preventive vaccines. However， therapeutic HPV vaccines are still in the research stage and more experiments are needed to improve the immunogenicity and safety for clinical trials in humankind.

KEY WORDS cervical cancer； human papillomavirus； preventive vaccines； therapeutic vaccines

宫颈癌是常见的妇科三大恶性肿瘤之一，发病率在女性恶性肿瘤中居第2位，仅次于乳腺癌。1976年Hausen首次提出，人乳头瘤病毒（human papillomavirus， HPV）感染与宫颈癌的发生、发展关系密切。之后，越来越多的研究证实，高危型HPV的持续感染是宫颈癌发生的最主要原因[1]，致使人们开始研制HPV疫苗。HPV疫苗可分为预防性（包括嵌合型）和治疗性两类，其中预防性HPV疫苗已用于临床，治疗性HPV疫苗则还处于开发阶段。

1 HPV及其致癌机制

1.1 HPV的基因结构及其功能

HPV基因组是双链环状DNA，以共价闭合的超螺旋结构、开放的环状结构和线性分子3种形态存在。HPV基因组编码为9个开放读码框架，分为3个功能区，即早期转录区、晚期转录区和非转录区（控制区）。早期转录区又称为E区，由4 500个碱基对组成，分别编码El、E2、E3、E4、E5、E6、E7和E8这8种早期蛋白，它们具有参与病毒DNA的复制、转录、翻译调控及转化等功能。晚期转录区又称为L区，由2 500个碱基对组成，编码2种衣壳蛋白即主要衣壳蛋白L1和次要衣壳蛋白L2，它们组成病毒的衣壳，且与病毒的增殖有关。……