黄小庆　刘　纯

(重庆医科大学附属第一医院内分泌科，重庆400016)

IL-21调节外周血中Treg细胞的表达在 Graves病发病机制中的研究①

黄小庆刘纯

(重庆医科大学附属第一医院内分泌科，重庆400016)

[摘要]目的：探究IL-21调节外周血Treg细胞的表达在Graves病发病机制中的研究。方法：收集28 例初发Graves病患者(GD)、27例经药物治疗后甲状腺功能恢复正常的GD(eGD)患者和24例健康对照者(NC)，电化学发光法检测患者的血清 FT3、FT4、 uTSH、TgAb、TPOAb 和 TRAb 水平。分离研究对象外周血单个核细胞分为IL-21刺激组与未刺激组。实时荧光定量PCR法检测Foxp3和IL-10 mRNA的表达水平；ELISA 法检测培养上清液中IL-10蛋白的表达。结果：GD组甲功和自身抗体水平与eGD 组和NC组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；但eGD组甲功和自身抗体水平与NC组比较差异无统计学意义(P>0.05)。IL-21刺激前，GD组的Foxp3、IL-10 mRNA和IL-10蛋白表达水平均较eGD组和NC组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05) ，但eGD组与NC组比较差异无统计学意义(P>0.05)。经 IL-21 刺激后，GD组的Foxp3、IL-10 mRNA和IL-10蛋白的表达水平均显著低于刺激前，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：IL-21可能通过抑制Treg细胞的分化及其效应分子IL-10的产生，使Treg细胞数量和功能下降，降低其对效应T细胞的抑制能力，从而参与GD的发病过程。

[关键词]IL-21；Graves病；Treg细胞；Foxp3；IL-10

Graves病(Graves disease，GD)是一种以甲状腺素合成增多的器官特异性自身免疫性疾病，是内分泌科常见的疾病之一。传统理论认为，Th1细胞、Th2细胞是主要参与免疫反应的CD4+T细胞；Th1细胞通过分泌细胞因子IL-2、IFN-γ，Th2细胞通过分泌细胞因子IL-4、IL-13和IL-5参与免疫反应[1,2]。Th17细胞是CD4+T细胞的一个新分支，它参与许多自身免疫性疾病的发病过程[3]。免疫系统的主要功能是识别并清除外来抗原，产生免疫记忆，并产生免疫耐受；免疫平衡的维持依赖于许多因素，其中包括Th17细胞的激活和Treg细胞的抑制，当免疫平衡被打破时，免疫系统趋向于激活，此时机体更容易发生自身免疫性疾病[4]。……