张　荣,张高峰,陈　洁

南京中医药大学常熟附属医院 重症医学科(常熟　215500)

血必净注射液对严重脓毒症患者凝血功能及预后的影响*

张荣,张高峰,陈洁

南京中医药大学常熟附属医院 重症医学科(常熟215500)

【摘要】目的探讨血必净注射液对严重脓毒症患者凝血功能及预后的影响。方法 将86例严重脓毒症患者随机分为观察组和对照组各43例，对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用血必净注射液50 mL，加入100 mL生理盐水中静脉滴注，2次/d。两组均连续治疗14 d。结果治疗后，除对照组体温无明显变化外，两组患者生命体征、白细胞(WBC)及急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；组间比较，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。两组患者治疗后血小板(PLT)计数及纤维蛋白原(FIB)水平均较治疗前增加，差异有统计学意义(P<0.01)，凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及D-二聚体(D-D)均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；组间比较，各指标差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。观察组28 d及90 d病死率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论血必净注射液可有效减少严重脓毒症患者凝血因子的过度消耗，抑制纤溶亢进，从而减轻凝血系统活化状态，改善患者预后。

【关键词】脓毒症; 血必净注射液; 凝血功能

脓毒症是指感染引起的全身炎症反应综合征，病情严重者可发生多器官功能障碍综合征(MODS)，病死率达30%～70%[1]。凝血系统的激活在脓毒症的发病过程中具有重要作用，其与炎症反应相互作用[2-3]，促进其病理生理过程[4]。血必净注射液是由现代工艺提取制成的中药制剂，是在经典方剂“血府逐瘀汤”的基础上变化而成，具有清热解毒、活血化瘀等功效，研究[5]表明，其可调控炎症反应和免疫功能。目前，临床对血必净注射液治疗脓毒症的报道较少关注其对患者凝血功能的影响，本研究采用血必净注射液治疗严重脓毒症患者，探讨其对凝血功能的影响，以期为临床应用提供参考。

1资料与方法

1.1临床资料

选取江苏省常熟市中医院重症医学科2012年1月至2014年6月收治的脓毒症患者86例，纳入标准：1)符合严重脓毒症诊断标准[6]；2)年龄≥18岁；3)自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：1)孕妇及哺乳期妇女；2)心、肺、肝、肾等脏器严重疾病；3)患恶性肿瘤、血液系统疾病、严重脑血管疾病；4)消化道或颅内出血；5)近3个月应用抗凝剂或活血化瘀类中药者；6)对研究所用药物过敏者。86例患者随机分为观察组和对照组各43例。观察组男23例，女20例；年龄18～74(40.16±3.58)岁； 急性生理与慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)平均(17.56±2.07)分；体质指数(BMI)平均(22.45±3.16) kg/m2；其中17例(39.53%)行机械通气。对照组男22例，女21例；年龄19～75(41.28±3.06)岁；APACHEⅡ平均(17.87±3.11)分； BMI平均(22.87±3.02) kg/m2；其中16例(37.21%)行机械通气。两组性别、年龄、APACHEⅡ评分、BMI及行机械通气比例等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

对照组给予液体复苏(晶体液或胶体液)、血管活性药物(去甲肾上腺素或多巴胺)、广谱抗感染药物等常规治疗，用以控制感染、保护肾功能、营养支持、维持水电酸碱平衡及处理原发病。观察组在此基础上加用血必净注射液50 mL，加入100 mL生理盐水静脉滴注，2次/d。两组均连续治疗14 d。

1.3观察指标

观察两组治疗前、治疗14 d后的生命体征、白细胞计数(WBC)、APACHEⅡ评分及凝血功能变化。生命体征包括体温(T)、心率(HR)和呼吸频率(RR)。凝血功能指标包括血小板(PLT)计数、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体(D-D)。WBC、PLT采用血常规分析仪检测，PT、APTT及FIB采用全自动血凝仪检测，D-D水平采用免疫比浊法检测。两组患者均随访3个月以上，记录患者28 d及90 d病死率。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组治疗前后生命体征、WBC及APACHEⅡ评分变化

两组治疗前生命体征、WBC及APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后除对照组体温无明显变化外，两组其他指标均较治疗前下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；组间比较，观察组各指标均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)(表1)。

2.2两组治疗前后凝血功能变化

两组治疗前凝血功能各指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后PLT及FIB均增加，差异有统计学意义(P<0.01)，PT、APTT及D-D均下降，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；组间比较，各指标差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)(表2)。

2.3两组病死率比较

观察组治疗后28 d病死率为6.98%(3/43)，对照组病死率为23.26%(10/43)；随访90 d，观察组病死率为9.30%(4/43)，对照组病死率为25.58%(11/43)。观察组28 d及90 d病死率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　两组治疗前后生命体征、WBC及APACHEⅡ评分变化

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，#P<0.05，##P<0.01

表2　两组治疗前后凝血功能变化

注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组比较，#P<0.05，##P<0.01

3讨论

凝血系统激活是脓毒症的重要发病环节，炎症反应激活凝血系统，机体会出现凝血活性增加，纤溶系统被抑制等，血液处于高凝状态，易形成微血管栓塞和DIC[7]，过度炎症反应和凝血级联反应的最终效应会导致MODS或死亡[8-9]。机体凝血活化消耗大量凝血因子，如FIB、PLT等，引发纤溶亢进，血浆D-D水平升高，这一过程持续发酵超过机体代偿能力后，即会出现PT、APTT延长，产生凝血功能障碍；同时，活化的凝血因子促进炎症递质的释放，加剧血管内皮损伤，导致PLT持续活化，形成交叉反应。WBC是反应机体炎症状态的重要指标，因此，WBC与凝血功能相关指标的变化可反应机体炎症和凝血活化的状态。对脓毒症患者进行抗凝治疗可有效抑制炎症反应，改善患者预后[10-11]。

近年来，中西医结合治疗在脓毒症治疗领域得到了广泛应用。中医学认为，脓毒症的发病机制为正气虚弱，邪毒阻滞，正邪相争，脏腑功能失调。中药制剂血必净注射液已被列入《脓毒症中西医结合诊治专家共识》[12]中，在脓毒症患者抗凝治疗方面显示出明显优势，逐渐成为临床常用药之一[13]。血必净注射液由红花、赤芍、川芎、当归、丹参等活血化瘀类药物组成，经现代工艺提取，其药理成分包括红花黄色素A、芍药苷、川芎嗪、原儿茶醛、阿魏酸等，以王清任的血府逐瘀汤为基础研制而成，具有活血化瘀、清热解毒、菌毒并治等多种功效。研究[14]表明，血必净注射液治疗脓毒症疗效显著，可降低患者的C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-18等炎症因子水平，改善预后。一项纳入8篇文献的系统评价[15]也表明血必净联合乌司他丁可有效减轻重症脓毒症患者炎症状态，缩短机械通气时间。国内一项随机对照多中心研究[16]发现，各分中心给予血必净治疗的脓毒症患者病情均较重，治疗后患者APACHEⅡ评分显著下降，下降程度优于对照组，提示血必净注射液在减轻脓毒症病情方面效果确切。本研究结果表明，观察组加用血必净注射液治疗后，患者生命体征改善情况明显优于对照组，同样证实了血必净对严重脓毒症的疗效。同时，本研究观察组治疗后PLT、FIB升高，WBC、PT、D-D及APTT下降情况均优于对照组，提示血必净注射液可有效减少凝血因子的过度消耗，抑制纤溶亢进，减轻凝血系统活化状态，从而促进炎症状态的减轻；观察组28 d和90 d病死率均低于对照组，也证实了血必净注射液通过改善机体凝血功能和炎症状态，改善了患者预后，上述结果与其他学者[17-18]报道一致。

严重脓毒症患者全身炎症反应明显，一般均合并低血压、低灌注、脏器功能损害、凝血功能障碍等，病情危重，抢救难度极大，预后较差。治疗手段主要为液体复苏、抗感染、脏器功能维护、内环境稳定等一系列集束化治疗方案。血必净注射液的出现，为严重脓毒症患者的治疗手段增加了一柄利器，应用血必净治疗可以明显改善患者凝血功能，减轻炎症反应，缓解脏器功能损害程度。对于病情特别危重的患者，在临床上可适当加大血必净的单日治疗剂量，达到150～200 mL，一般鲜有不良反应情况的发生，但须严密监测凝血功能变化。综上所述，血必净注射液可有效改善严重脓毒症患者凝血系统活化状态，促进炎症反应的减轻，从而改善患者预后。

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Impact of Xuebijing Injection on Coagulation Function and Prognosis of Patients with Severe Sepsis*

ZhangRong,ZhangGaofeng,ChenJie.

IntensiveCareUnit,ChangshuAffiliatedHospitalofNanjingUniversityofChineseMedicine,Changshu, 215500,China

【Abstract】ObjectiveTo explore the impact of Xuebijing Injection on coagulation function and prognosis of patients with severe sepsis. MethodsA total of 86 patients with severe sepsis were randomly divided into observation group(n=43) and control group(n=43). Control group was treated with routine treatment, on which basis observation group was added with Xuebijing Injection 50 mL in normal saline 100 mL, i.v., bid., for totally 14 days. ResultsAfter treatment, except the temperature in control group, the vital signs, white blood cell count (WBC) and acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ (APACHEⅡ) decreased in both groups than treatment before (P<0.05 or P<0.01), and the differences were also significant between two groups (P<0.05 or P<0.01). After treatment, platelet (PLT) and fibrinogen (FIB) increased markedly (P<0.01), whereas prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT) and D-dimer (D-D) decreased prominently than before treatment in both groups (P<0.05 or P<0.01), and there were significant differences between two groups (P<0.05 or P<0.01). Moreover, observation group was obviously lower than control group in 28- and 90-d mortality rate, the difference was statistically significant (P<0.05). ConclusionXuebijing Injection can effectively reduce the excessive consumption of blood coagulation factors, and inhibit hyperfibrinolysis so as to alleviate the active state of coagulation system in patients with severe sepsis.

【Key words】Sepsis; Xuebijing Injection; Coagulation function

doi:10.3969/j.issn.1674-2257.2016.01.011

*基金项目：中国高校医学期刊临床专项资金(No:11525892)

【中图分类号】R459.7

【文献标志码】A

网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.R.20160221.2010.018.html

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