肝X受体在百草枯致急性肺损伤小鼠肺组织中的表达及作用
2016-06-22赵宏宇沈海涛
胡 晓,赵宏宇,沈海涛,王 煜,郭 峰,赵 敏
肝X受体在百草枯致急性肺损伤小鼠肺组织中的表达及作用
胡晓,赵宏宇,沈海涛,王煜,郭峰,赵敏*
中国医科大学附属盛京医院急诊科,沈阳 110004
[摘要]目的研究肝X受体(Liver X receptors,LXRs)在百草枯(Paraquat,PQ)致急性肺损伤小鼠肺组织中的表达情况及保护作用。方法48只雄性c57小鼠随机分为6组,对照组:0.1 mL生理盐水腹腔注射;A组(TO901317低剂量对照组):5 mg/kg TO901317腹腔注射;B组(TO901317高剂量对照组):20 mg/kg TO901317腹腔注射;C组(百草枯染毒组):百草枯28 mg/kg腹腔注射;D组(TO901317低剂量预处理组):百草枯染毒前0.5 h 给予TO901317 5 mg/kg腹腔注射;E组(TO901317高剂量预处理组):百草枯染毒前0.5 h给予TO901317 20 mg/kg腹腔注射。在百草枯染毒后72 h处死小鼠,收集肺组织及肺泡灌洗液标本。肺组织取出后测定肺湿重/干重比,肺组织切片后HE 染色进行肺损伤评分,采用ELISA方法检测肺泡灌洗液中IL-1β和TNF-α含量,Western blot 方法检测肺组织中LXRs(LXRα和 LXRβ)及Toll样受体4(TLR-4)的表达。结果对照组小鼠肺组织中可检测到较高水平的LXRα和 LXRβ表达,与对照组相比,百草枯中毒组小鼠LXRα和 LXRβ表达明显减少,肺湿重/干重比及肺损伤评分显著增加,肺泡灌洗液中IL-1β和TNF-α含量明显增高,TLR-4表达明显增加。上述改变在TO901317预处理组明显减轻,减轻程度与TO901317剂量有关。结论肝X受体可以在正常小鼠肺组织的中表达,百草枯中毒可显著抑制肝X受体在小鼠肺组织中表达,应用LXRs激动剂TO901317能明显减轻百草枯导致的小鼠急性肺损伤程度,这一作用可能与LXRs抑制TLR-4在肺组织中的表达有关。
[关键词]百草枯;急性肺损伤;肝X受体;Toll样受体4
0引言
百草枯(Paraquat,PQ)又名克芜踪,是一种广谱、触杀型有机杂环类除草剂。……
