孙素梅，李守忠

(淮安市淮阴医院妇产科，江苏 淮安 223300)

胰岛素样生长因子结合蛋白-1诊断胎膜早破的临床价值

孙素梅，李守忠

(淮安市淮阴医院妇产科，江苏 淮安 223300)

摘要：目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-1诊断胎膜早破的临床价值。方法采用阴道分泌物涂片镜检、pH试纸法、胰岛素样生长因子结合蛋白-1检测法检测276例胎膜早破患者(胎膜早破组)和284例行孕期体检的孕妇(正常对照组，未胎膜早破者)阴道分泌物，并将结果进行统计学分析。结果胎膜早破组胰岛素样生长因子结合蛋白-1检测法、pH试纸法、阴道分泌物涂片镜检检测阳性率均明显高于正常对照组(均P<0.01)。胰岛素样生长因子结合蛋白-1检测法的灵敏度、特异性、准确率分别为97.1%(268/276)、98.2%(279/284)、95.3%，假阳性1.8%(5/284)，假阴性2.9%(8/276)；pH试纸法的灵敏度、特异性、准确率分别为80.8%(223/276)、89.8%(255/284)、70.6%，假阳性10.2%(29/284)，假阴性19.2%(53/276)；阴道分泌物涂片镜检的灵敏度、特异性、准确率分别为63.0%(174/276)、95.1%(270/284)、58.1%，假阳性4.9%(14/284)，假阴性37.0%(102/276)。 胰岛素样生长因子结合蛋白-1检测法的灵敏度、特异性、准确率均明显高于pH试纸法、阴道分泌物涂片镜检，假阳性率、假阴性率均明显低于pH试纸法、阴道分泌物涂片镜检(均P<0.05)。结论胰岛素样生长因子结合蛋白-1用于检测胎膜早破较pH试纸法和阴道分泌物涂片镜检更具准确性及灵敏性，特别对于微小破膜较为敏感，是临床诊断胎膜早破价值较高的指标，对临床确诊胎膜早破具有较大的实用价值。

关键词：胎膜早破； 阴道分泌物； 涂片镜检； pH试纸； 胰岛素样生长因子结合蛋白-1

pHtestpaper;insulin-likegrowthfactorbindingprotein-1

胎膜早破是指临产前发生胎膜破裂[1]，其发生率国外文献[2]报道为5%～15%，国内为2.7%～7%[2]，是产科常见的并发症。如不及时诊断、治疗，易并发羊膜腔感染，导致产后出血、胎盘早剥、羊水过少、胎儿窘迫、早产、死产、新生儿肺炎、败血症、新生儿呼吸窘迫综合征、坏死性小肠炎等，孕产妇及胎儿感染率和围产儿病死率均显著升高[2]。因此，及时、准确、快速地诊断胎膜早破至关重要，并为临床早期治疗提供参考。2014年4月至2015年4月，淮安市淮阴医院对 276 例胎膜早破患者采用胰岛素样生长因子结合蛋白-1检测法检测阴道分泌物，并与pH试纸法和阴道分泌物涂片镜检的检测结果进行比较，报告如下。

1对象与方法

1.1研究对象

选择胎膜早破患者(胎膜早破组) 276 例，均符合胎膜早破的诊断标准[2]。年龄18～40(24.0±2.5)岁，孕周32～42(39.0±3.5)周；初产妇123例，经产妇153例。选择同期本院门诊行孕期体检的孕妇(正常对照组)284例，均未胎膜早破者。年龄18～40(25.0±2.3)岁，孕周30～40(39.0±2.8)周；初产妇126例，经产妇158例。2组均无产科并发症及内科合并症。2组年龄、孕周比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2研究方法

pH试纸法：通过阴道窥器放置pH试纸于阴道后穹窿，观察试纸颜色是否改变。当试纸颜色变红、pH>6.5(阳性)时，诊断为胎膜早破；当pH<6.5时，为阴性。

标本采集与阴道分泌物涂片镜检：通过阴道窥器经阴道采集阴道液。阴道液涂片后，干燥。当镜检见羊齿植物叶状结晶时，为阳性，诊断为胎膜早破；当镜检未见羊齿植物叶状结晶时，为阴性。

标本采集与胰岛素样生长因子结合蛋白-1检测法：胰岛素样生长因子结合蛋白-1检测试剂盒由芬兰OyMedixBiochemicaAb公司提供。用阴道窥器暴露宫颈，按照试剂盒说明书，使用专用的阴道试子放入阴道后穹窿和宫颈外口停留15s取出，立即放入盛有0.5mL萃取液的试管中，旋转15s。待标本中的蛋白等沉淀后，弃去试子，取出试剂盒中测试条放入标本液中，放置5min，看检测结果。当测试条出现2条蓝线时，为阳性，诊断胎膜早破；当出现1条蓝线时，为阴性；当无蓝线时，为无效。

1.3统计学方法

用SPSS19.0统计软件进行数据处理。计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。准确率=100%-假阴性率-假阳性率。

2结果

胎膜早破组胰岛素样生长因子结合蛋白-1检测法、pH试纸法、阴道分泌物涂片镜检检测阳性率均明显高于正常对照组(均P<0.01)，见表1。

表1　2组不同的检测方法阳性率比较

*P<0.01与正常对照组比较。

胰岛素样生长因子结合蛋白-1检测法的灵敏度、特异性、准确率分别为97.1%(268/276)、98.2%(279/284)、95.3%，假阳性1.8%(5/284)，假阴性2.9%(8/276)；pH试纸法的灵敏度、特异性、准确率分别为80.8%(223/276)、89.8%(255/284)、70.6%，假阳性10.2%(29/284)，假阴性19.2%(53/276)；阴道分泌物涂片镜检的灵敏度、特异性、准确率分别为63.0%(174/276)、95.1%(270/284)、58.1%，假阳性4.9%(14/284)，假阴性37.0%(102/276)。胰岛素样生长因子结合蛋白-1检测法的灵敏度、特异性、准确率均明显高于pH试纸法、阴道分泌物涂片镜检，假阳性率、假阴性率均明显低于pH试纸法、阴道分泌物涂片镜检(均P<0.05)。

3讨论

胎膜早破是产科最常见的并发症之一，羊水过多、多胎妊娠、妊娠晚期频繁性生活、胎膜发育不良等均可导致胎膜早破。近年来，由于生殖技术的广泛应用，多胎及生殖道感染发生率呈上升趋势，从而导致胎膜早破发生率逐年上升。有研究[3]发现，胎膜早破发生后，如果24h内得不到治疗，新生儿出生前感染和新生儿病死率将大大增加，同时孕产妇感染率也会随之增加，并随着胎膜早破时间的延长，产妇难产和绒毛膜羊膜炎的发生率也增加。另外，胎膜早破可引起脐带脱垂、胎盘早剥、脐带受压，会增加胎儿窘迫的概率，使胎儿宫内感染。因此，早期、准确诊断胎膜早破对改善母婴预后有积极的意义。

胰岛素样生长因子结合蛋白-1是一种胰岛素和孕酮依赖蛋白，主要由蜕膜、胎儿及孕母肝脏合成和分泌[4]。胰岛素样生长因子结合蛋白-1因磷酸化程度不同，而有5种异构体形式存在，其在不同组织中异构体存在的形式也不同，在妊娠期蜕膜及母体血液中主要以高磷酸化异构体为主；在羊水中则以脱磷酸化和低磷酸化异构体为主。妊娠3个月后，胰岛素样生长因子结合蛋白-1是羊水中主要蛋白质，是孕妇血清中含量的100～1000倍，在其他体液中含量很少[5]，宫颈黏液、尿液、精液中均不含此物质。当胎膜破裂后，胰岛素样生长因子结合蛋白-1随羊水流出，从而通过检测胰岛素样生长因子结合蛋白-1来诊断是否存在胎膜早破，且结果不受宫颈黏液、尿液、精液等影响[6]。pH试纸法和阴道分泌物涂片镜检均会受宫颈黏液、尿液、精液等影响，从而导致其检测结果的特异性、灵敏度及准确率均明显降低[7]。本研究结果显示，胰岛素样生长因子结合蛋白-1检测法的灵敏度、特异性、准确率均明显高于pH试纸法、阴道分泌物涂片镜检(均P<0.05)，其与文献[8]报道的结果基本一致。Rutanen等[9]曾用免疫层析法检测胎膜早破者宫颈分泌物中的胰岛素样生长因子结合蛋白-1含量，发现脱磷酸化和低磷酸化的胰岛素样生长因子结合蛋白-1是宫颈羊水中存在的较为敏感的指标。Nuutila等[10]研究证实，孕妇宫颈阴道分泌物中脱磷酸化和低磷酸化的胰岛素样生长因子结合蛋白-1可作为胎膜早破的诊断指标。

综上所述，胰岛素样生长因子结合蛋白-1 用于检测胎膜早破较pH试纸法、阴道分泌物涂片镜检更具准确性及灵敏性，诊断胎膜早破可靠、安全，值得临床应用。

参考文献：

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[3]顾宁，王志群.破水至分娩时间间隔对母儿结局的影响[J].中国妇幼保健，2011，26(4)：534-536.

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[5]蒋红，吴海.阴道分泌物检测胰岛素样生长因子结合蛋白-1诊断胎膜早破的临床价值[J].检验医学与临床，2012，9(15)：1889-1890.

[6]曹智君，董慧娟，陈杰.磷酸化IGFBP-1检查在隐匿型胎膜早破中的临床价值[J].医学临床研究，2012，29(5)：823-824.

[7]张绪东.胰岛素样生长因子结合蛋白-1在胎膜早破中的诊断价值[J].中国乡村医药，2014，21(3)：61-62.

[8]聂希连.胎膜早破850例临床分析[J].河北中医，2013，35(8)：1265-1266.

[9]RutanenEM，KärkkäinenTH，LehtovirtaJ，etal.Evaluationofarapidstriptestforinsulin-likegrowthfactorbindingprotein-1inthediagnosisofrupturedfetalmembranes[J].ClinChimActa，1996，253(1/2)：91-101.

[10]NuutilaM，HiilesmaaV，KärkkäinenT，etal.Phosphorylatedisoformsofinsulin-likegrowthfactorbindingprotein-1inthecervixasapredictorofcervicalripeness[J].ObstetGynecol，1999，94(2)：243-249.

(责任编辑：胡炜华)

ClinicalValueofInsulin-LikeGrowthFactorBindingProtein-1inDiagnosisofPrematureRuptureofMembranes

SUNSu-mei,LIShou-zhong

(Department of Obstetrics and Gynecology,the Huaiyin Hospital of Huaian,Huaian 223300,China)

ABSTRACT：ObjectiveTo evaluate the clinical value of insulin-like growth factor binding protein -1(IGFBP-1) in the diagnosis of premature rupture of membranes(PROM).MethodsThe vaginal secretion smear microscopy,pH test paper method and IGFBP-1 detection were performed in 276 PROM patients(PROM group) and 284 pregnant women without PROM(control group).Results were analyzed statistically.ResultsThe positive rates achieved by IGFBP-1 detection,pH test paper method and vaginal secretion smear microscopy in PROM group were significantly higher than those in control group(all P<0.01).The IGFBP-1 detection had a sensitivity of 97.1%(268/276),a specificity of 98.2%(279/284) and an accuracy of 95.3%,with a false positive rate of 1.8%(5/284) and a false negative rate of 2.9%(8/276);The pH test paper method had a sensitivity of 80.8%(223/276),a specificity of 89.8%(255/284) and an accuracy of 70.6%,with a false positive rate of 10.2%(29/284) and a false negative rate of 19.2%(53/276);The vaginal secretion smear microscopy had a sensitivity of 63.0%(174/276),a specificity of 95.1%(270/284) and an accuracy of 58.1%,with a false positive rate of 4.9%(14/284) and a false negative rate of 37.0%(102/276).Compared with pH test paper method or vaginal secretion smear microscopy,IGFBP-1 detection resulted in an increase in sensitivity,specificity and accuracy and a decrease in false positive rate and false negative rate(all P<0.05).ConclusionIGFBP-1 detection is more accurate and sensitive than pH test paper method and vaginal secretion smear microscopy for diagnosing PROM,especially for diagnosing minor rupture of membranes.Therefore,GFBP-1 detection has clinical and practical value in the diagnosis of PROM.

KEY WORDS：premature rupture of membranes; vaginal secretion; smear microscopy;

收稿日期：2015-08-07

作者简介：孙素梅(1973—)，女，本科，副主任医师，主要从事产科的临床研究。

中图分类号：R714.43+3； R446

文献标志码：A

文章编号：1009-8194(2016)02-0043-03

DOI:10.13764/j.cnki.lcsy.2016.02.018