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肿瘤错配修复基因PMS2及活化Akt1在不同卵巢癌细胞株中的表达及相关性

2016-06-20贾静辉李春东李景轩

重庆医学 2016年9期

贾静辉,李春东,陈 冰,李景轩,童 英

(中国人民解放军空军总医院妇产科,北京 100142)



肿瘤错配修复基因PMS2及活化Akt1在不同卵巢癌细胞株中的表达及相关性

贾静辉,李春东,陈冰,李景轩,童英△

(中国人民解放军空军总医院妇产科,北京 100142)

[摘要]目的检测Akt1、P-Akt S473和PMS2蛋白在人类不同卵巢癌细胞株(A2780、Caov3、C13*和ES2)中的表达水平及相关性。方法应用Western blot检测Akt1、P-Akt S473和PMS2蛋白分别于A2780、Caov3、C13*和ES2细胞中表达水平;应用Akt1激动剂胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及Akt1特异性抑制剂API-2调节Akt1活化水平,观察PMS2蛋白表达水平变化。结果Akt1,P-Akt S473及PMS2 3种蛋白在A2780,Caov3,C13*和ES2卵巢癌细胞内均表达,但表达水平高低不一,即Akt1的活化形式P-Akt S473与PMS2蛋白表达呈负相关;应用IGF-1上调Akt1的活性后,ES2和Caov3中PMS2表达水平明显下降,且与IGF-1的作用存在时间依赖性;应用特异性抑制剂API-2抑制Akt1的活性后,A2780中PMS2表达水平明显升高,且与API-2的作用存在时间依赖性。结论人类卵巢癌细胞中PMS2蛋白的表达水平可能受活化Akt1的直接调控。

[关键词]卵巢肿瘤;蛋白激酶类;胰岛素样生长因子1

Akt1又称蛋白激酶B(protein kinase B,PKB),是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,它是细胞生存信号通路PI3K/Akt的枢纽分子,Akt1活化后可通过磷酸化作用,活化其下游生长因子及其旁路分子,从而抑制细胞凋亡、促进细胞周期、促使细胞侵袭和转移,促进血管生成等生物学效应。Akt1存在两个磷酸化位点Thr308和Ser473,只有当Ser473活化后Akt1才能完全活化,Akt1通过磷酸化下游靶分子中保守序列RXRXXS/TB(X:任意氨基酸;R:精氨酸;B:疏水氨基酸)发挥其生物学效应[1]。

PMS2是MMRs蛋白家族中的重要一员,它在保持基因组稳定性中起至关重要的作用。……

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