魏　娟，吴　穷



复方苦参注射液联合化疗治疗晚期肺腺癌临床疗效观察

魏娟1,2，吴穷1

[摘要]目的：观察复方苦参注射液联合化疗治疗晚期肺腺癌患者的疗效。方法：87例晚期肺腺癌患者随机分为复方苦参注射液联合化疗组(观察组)44例和单纯化疗组(对照组)43例。临床观察终点指标包括有效率、至病情进展时间和生活质量。结果：观察组总有效率36.4%，对照组总有效率30.2%，2组疗效差异无统计学意义(P>0.05)；观察组至病情进展时间与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。观察组生活质量评分显著优于对照组(P<0.01)。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05～P<0.01)。结论：复方苦参注射液无法提高治疗反应和延长生存期，但能改善患者的生活质量，并能减轻化疗的不良反应。

[关键词]肺肿瘤；复方苦参注射液；吉西他滨；顺铂

临床目前广泛应用的针对晚期肺癌的“吉西他滨+顺铂(GP)”方案不良反应较大，严重影响了患者的生存质量[1]。如何减少化疗后的不良反应、提高患者的耐受性一直都是肿瘤治疗中的探索目标。本文就GP方案联合复方苦参注射液治疗晚期肺腺癌患者的化疗效果作一报道。

1资料与方法

1.1临床资料搜集安徽理工大学附属肿瘤医院2013年1月至2014年1月住院的87例晚期肺腺癌患者[临床分期均为Ⅳ期但非脑转移及骨转移，且均未行表皮生长因子受体(EGFR)检测，癌痛胸部不规则的隐痛或钝痛]，其中男42例，女45例；年龄45～80岁。全部患者均经病理学确诊为肺腺癌，并根据国际肺癌TNM分期标准诊断为肺腺癌Ⅳ期，预计生存期>3个月，Karnofsky评分(KPS)>70分，所有患者血常规、肝肾功能及心电图基本正常。将患者随机分为2组，化疗联合复方苦参注射液治疗组(观察组)44例，单纯化疗组(对照组)43例，2组患者临床资料均具有可比性。

1.2治疗方法2组患者均采用GP方案化疗，吉西他滨1 000 mg/m2+0.9%氯化钠注射液(NS)100 mL静脉滴注，第1、8天；顺铂20 mg/m2+NS 250 mL静脉滴注，第1～4天，21 d为1个周期。观察组患者加用复方苦参注射液20 mL加入NS 250 mL静脉滴注，以化疗第1天起21 d计算，为1个周期。观察指标为有效率、无进展生存时间(PFS)时间和生活质量。治疗期间完成4周期GP化疗方案治疗的患者以单药吉西他滨800 mg/m2+NS 100 mL静脉滴注周方案维持治疗,治疗期间每周检查血常规，每个周期前和治疗结束后复查肝肾功能及心电图。

1.3评价标准按照1979年WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR+SD计算总有效率。PFS有效率：以6个月时无疾病进展的例数比例计算有效率。KPS评分用于比较治疗前及治疗后6周的变化；KPS评分越高，健康状况越好，若低于70分，很多有效的抗肿瘤治疗则无法实施。KPS评分增加≥10分并维持4周以上为改善；KPS评分增减<10分为稳定；KPS评分减少≥10分为恶化；以改善+稳定计算有效率。记录治疗前后主诉疼痛的程度分级法(VRS分级)为0级和1级(无需止痛药)的患者总例数比例。不良反应：按照WHO标准[2]，观察胃肠道反应、心脏毒性、肝肾功能损害、白细胞计数和神经毒性。

1.4统计学方法采用χ2检验和秩和检验。

2结果

2.12组患者疗效比较观察组总有效率36.4%，对照组总有效率30.2%，2组疗效差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。2组PFS有效率差异无统计学意义(P>0.05)(见表2)。

表1　2组患者疗效比较

表2　2组患者PFS有效率比较

2.22组患者治疗前后KPS评分比较2组患者治疗前KPS各评分段构成差异无统计学意义(P>0.05)，而治疗后各评分段构成差异有统计学意义(P<0.01)(见表3)。观察组生活质量KPS评分总有效率为90.9%，对照组总有效率为74.4%，2组差异有统计学意义(P<0.01)。其中，观察组是以评分改善为主(59.1%)，对照组是以评分稳定为主(53.5%)(见表4)。2组患者治疗前后疼痛分级VR评分差异均无统计学意义(P>0.05)(见表 5)。

表3　2组患者治疗前后KPS评分构成比较(n)

表4　2组患者生活质量KPS评分结果比较(n)

表5　2组患者治疗前后疼痛VRS分级结果比较(n)

2.32组患者不良反应比较观察组患者胃肠道反应、心脏毒性、肝肾功能损害及神经毒性和白细胞减少的发生率均少于对照组(P<0.05～P<0.01)(见表6)。

表6　2组患者不良反应比较[n;百分率(%)]

3讨论

复方苦参注射液主要由苦参、白土苓等药物组成，苦参的主要成分苦参碱、氧化苦参碱、苦参总黄酮等，对心律失常具有较好的疗效[2-3]。苦参碱和氧化苦参碱对各种因素引起的白细胞减少有明显的治疗作用。复方苦参注射液有清热利湿、凉血解毒、散结止痛之功效，临床上主要用于银屑病、心律失常、恶性肿瘤的治疗[4-5]。研究[6]表明，复方苦参可以抑制肿瘤细胞进入细胞分裂的S期，使细胞在G1期堆积，又可促进G2期细胞进入M期，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，促进肿瘤细胞的凋亡以及诱导肿瘤细胞向正常细胞分化等。苦参提取物还能够抑制端粒酶的活性，端粒酶在正常人体组织中无表达，而在肿瘤患者中呈高表达，故复方苦参可通过抑制端粒酶的活性而产生抑瘤效应[7-8]。

本研究结果显示，2组疗效及PFS有效率差异均无统计学意义(P>0.05)。说明复方苦参注射液无明显的缩小肿块及延长PFS的作用，与非特异性的抗癌化疗药物合用无明显增效作用。这与复方苦参注射液无法抗肿瘤血管生成及抑制表皮生长因子有关[9-11]，2组生活质量KPS评分差异有统计学意义(P<0.01)，而治疗前后主诉疼痛的VRS分级差异无统计学意义(P>0.05)，说明肺腺癌晚期患者在化疗的同时使用复方苦参注射液，能够调理机体的免疫功能，增强机体抗肿瘤的能力，提高了患者的生活质量，缓解了疼痛，从而提高了对化疗的耐受性[12]。同时，观察组患者胃肠道反应等不良反应发生率均少于对照组(P<0.05～P<0.01)，说明复方苦参注射液能有效减轻化疗的不良反应，改善患者的生存质量，保证了患者能够顺利完成后期治疗，一定程度增强了患者的生存信心。

综上所述，复方苦参注射液联合GP方案化疗对晚期肺腺癌患者的治疗，在生活质量的提高上明显优于单纯的GP方案化疗[13]，它可以减轻化疗的不良反应，增强机体的免疫功能，并且无明显的不良反应，值得临床进一步推广应用。但是本研究的样本量偏小，年龄层偏大，复方苦参注射液在治疗方面的优势有待于进一步验证。

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(本文编辑刘梦楠)

Clinical efficacy of Fufangkushen injection combined with chemotherapy in the treatment of advanced lung adenocarcinoma

WEI Juan1,2,WU Qiong1

(1.DepartmentofMedicalOncology,TheFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege，BengbuAnhui233004；2.DepartmentofMedicalOncology,TheTumorHoespitalAffiliatedtoAnhuiUniversityofScienceandTechnology,HuainanAnhui232035,China)

[Abstract]Objective:To investigate the clinical efficacy of Fufangkushen injection combined with chemotherapy in the treatment of advanced lung adenocarcinoma.Methods:Eighty-seven patients with advanced lung adenocarcinoma were randomly divided into the Fufangkushen injection combined with chemotherapy group(observation group,44 cases) and chemotherapy alone group(control group,43 cases).The effective rate,progression-free survival and quality of life in two groups were observed.Results:The total effective rates in observation group and control group were 36.4% and 30.2%,respectively,the difference of which was not statistically significant(P>0.05).The difference of the progression-free survival between two groups was not statistically significant(P>0.05).The score of quality of life in observation group was better than that in control group(P<0.01).The incidence of adverse reaction in observation group was lower than that in control group(P<0.05 to P<0.01).Conclusions:Fufangkushen injection combined with chemotherapy treatment can not improve treatment response and prolong survival time,but which can improve the quality of life and alleviate the adverse reaction of chemotherapy.

[Key words]lung neoplasms;Fufangkushen injection;gemcitabine;cisplatin

[文章编号]1000-2200(2016)03-0320-03·临床医学·

[收稿日期]2014-10-25

[作者简介]魏娟(1984-)，女，硕士研究生，住院医师.[通信作者] 吴穷，硕士研究生导师，副主任医师，副教授.E-mail：qiongwu68@aliyun.com

[中图法分类号]R 734.2

[文献标志码]A

DOI:10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.03.013

[作者单位] 1.蚌埠医学院第一附属医院 肿瘤内科，安徽 蚌埠 233004；2.安徽理工大学附属肿瘤医院 肿瘤内科，安徽 淮南 232035