龙向淑， 黄　晶， 吴　强**， 田茂波， 宋　方， 肖　燕

(1.贵州医科大学附属人民医院 心内科， 贵州 贵阳　550002； 2.贵州医科大学 内科学教研室， 贵州 贵阳　550004)



·专题研究·

干扰素诱导蛋白204抑制大鼠血管外膜成纤维细胞增殖*

龙向淑1， 黄晶1， 吴强1**， 田茂波1， 宋方1， 肖燕2

(1.贵州医科大学附属人民医院 心内科， 贵州 贵阳550002； 2.贵州医科大学 内科学教研室， 贵州 贵阳550004)

[摘要]目的： 探讨干扰素诱导蛋白204(p204)对大鼠血管外膜成纤维细胞(VAFs)增殖的影响及可能机制。方法： 将大鼠VAFs分为空白对照组(N组)、非特异性小干扰RNA(siRNA)转染组(control组)、IFN-α干预组(IFN-α组)及Ifi204 siRNA转染组(Ifi204 siRNA组)，给予相应处理；应用Real Time qRT-PCR法检测p204 mRNA表达， MTT比色法测定细胞活力，流式细胞仪分析细胞周期， Western blot 检测p204、Ras蛋白表达及Raf与Erk磷酸化水平。结果： 与N组比较，IFN-α组p204 mRNA和蛋白表达上调(P<0.05)，细胞活力下降，细胞周期G1/S转换下调(P<0.05)，伴Ras蛋白表达减少，Raf及Erk磷酸化水平下降(P<0.05)；Ifi204 siRNA组p204 mRNA及蛋白表达下调(P<0.05)，细胞活力增高，G0/G1期细胞减少，S期细胞增多(P<0.05)，Ras蛋白表达增多，Raf及Erk磷酸化水平升高(P<0.05)；而control组上述指标与N组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论： p204表达可抑制大鼠VAFs增殖，Ras信号通路可能参与p204对VAFs增殖的调控。

[关键词]干扰素诱导蛋白204； 成纤维细胞； 增殖； Ras信号通路； 大鼠，Sprague-Dawley

血管外膜成纤维细胞(vascular adventitial fibroblasts, VAFs)是血管外膜最主要的细胞成分。既往认为，在物理损伤、炎症反应及化学刺激等因素诱发的血管重塑过程中，VAFs仅对血管壁起着营养和支持作用；近期研究显示，当血管内膜损伤病变发生时，VAFs首先被激活，活化的VAFs增殖、迁移和合成细胞外基质的能力增强，同时分泌细胞因子、生长因子等促进血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)和血管内皮细胞(vascular endothelial cells，VECs)增殖，共同参与动脉粥样硬化、冠状动脉成形术后再狭窄及高血压等血管重塑性疾病(vascular remodeling disease，VRD)的发生、发展[1-4]。干扰素(interferon，IFN)诱导蛋白204(interferon inducible protein 204，p204)是IFN诱导蛋白200(interferon inducible protein 200，p200)家族的鼠类蛋白成员。……