阚岩岩，张建华，周 敏，章龙珍，王 侠

1.徐州医学院研究生学院肿瘤学系，江苏 徐州 221002；2.徐州医学院附属医院放疗科，江苏 徐州 221002



下调Rab11基因对宫颈癌HeLa/SiHa细胞侵袭迁移的影响及机制探讨

阚岩岩1，张建华1，周 敏1，章龙珍2，王 侠2

1.徐州医学院研究生学院肿瘤学系，江苏 徐州 221002；2.徐州医学院附属医院放疗科，江苏 徐州 221002

［摘要］背景与目的：Rab11基因在宫颈癌细胞中高表达，可能与细胞恶性转化相关。本研究采用RNA干扰技术下调Rab11基因表达，并探讨其对宫颈癌HeLa/SiHa细胞侵袭迁移的影响及可能的相关机制。方法：将HeLa/SiHa细胞分为2组：阴性对照组(转染阴性对照的小干扰RNA)和Rab11 siRNA干扰组(转染小干扰Rab11siRNA)。蛋白［质］印迹法(Western blot)检测Rab11干扰效果，检测转染Rab11 siRNA后，侵袭相关蛋白Rac1、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2，MMP2）和MMP9表达的变化；细胞划痕损伤实验检测细胞迁移；Transwell实验检测细胞侵袭；细胞免疫荧光实验从形态学角度探索在小干扰Rab11后Rac1蛋白在细胞膜上聚集位置的变化。结果：转染小干扰Rab11siRNA到HeLa/SiHa细胞后，Rab11蛋白表达受到高效抑制(P<0.01)；细胞迁移、侵袭能力受到抑制(P<0.05)，Rac1蛋白表达明显下调(P<0.01)，MMP2、MMP9蛋白表达下调(P<0.05)，Rab11 siRNA处理组细胞运动前端细胞膜下Rac1蛋白聚集量减少。结论：Rab11基因表达下调可以抑制HeLa/ SiHa细胞的迁移和侵袭，其机制可能与Rac1、MMP2和MMP9蛋白表达量下降及Rac1定位的改变有关。

［关键词］Rab11；Rac1；基质金属蛋白酶；宫颈癌；细胞侵袭；细胞迁移

Correspondence to: WANG Xia E-mail: wangxia_66@163.com

随着宫颈癌癌前筛查的普及、诊断率的提高，宫颈癌发病年龄呈低龄化趋势［1］。尽管手术和同步放化疗对早期宫颈癌患者治愈率达80%~95%，但对局部晚期及复发转移的宫颈癌患者仍未有令人满意的治疗手段，亟需寻找有效的治疗方式。Rab基因于1983年第一次被发现并命名，目前为止有60多个家族成员被发现［2］。Rab11是Rab小分子GTP酶家族的一个亚家族成员，最早由Hale发现并命名，参与多种蛋白的运输，与乳腺癌、直肠癌等的侵袭、迁移密切相关［3-5］。……